IMA970A Plus CV8102 hos patienter med meget tidligt, tidligt og mellemstadie af hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder mindst 18 år
2. HLA-type: HLA-A*02 og/eller HLA-A*24 positiv (Screening 1)

3. Meget tidligt, tidligt og mellemstadie (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium 0, A, B sygdom) hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret ved biopsi eller resekeret væv (patohistologisk diagnose) eller billeddiagnostiske fund (ikke-invasive kriterier) efter enhver standard behandling (f.eks. leverresektion, radiofrekvensablation / perkutan ethanolinjektion (RFA/PEI), transarteriel kemoembolisering (TACE) og SIRT) og uden tegn på aktiv sygdom, der berettiger yderligere behandling

   1. Patohistologisk diagnose af HCC baseret på biopsi er påkrævet for alle knuder, der forekommer i ikke-cirrhotiske lever, og for de tilfælde med uafklaret eller atypisk billeddiagnostik i skrumpelever
   2. Ikke-invasive kriterier kan kun anvendes på cirrosepatienter og skal være baseret på billeddannelsesteknikker opnået ved 4-fase multi-detektor CT-scanning eller dynamisk kontrastforstærket MR og på identifikation af det typiske kendetegn ved HCC (hypervaskulært i arterien) fase med udvaskning i portvenøs eller forsinket fase). Én billeddannelsesteknik er tilstrækkelig til knuder over 1 cm (> 1 cm) i diameter.
4. Patienter, for hvem der ikke er indiceret standard antitumorbehandling i de næste 3 måneder (indtil efter besøg 7); derefter enhver standard antitumorterapi anvendt til behandling af BCLC stadium 0, A og B HCC (f. RFA/PEI, TACE og SIRT) må anvendes i kombination med undersøgelsesbehandlingen. Patienter, for hvem behandling for fremskreden sygdom (f. sorafenib) er indiceret, vil blive trukket ud af undersøgelsesbehandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0
6. Child-Pugh A5-6 og B7 sygdom eller ingen nedsat leverfunktion
7. Kunne forstå undersøgelsens karakter og give skriftligt informeret samtykke
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed

9. Kvindelige patienter, som er postmenopausale (ingen menstruation i mindst 1 år uden nogen anden medicinsk årsag), eller kirurgisk sterile (bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller praktiserer en yderst effektiv præventionsmetode fra underskrivelse af IC 2 af patienten for at besøge 10/EoV eller sidste studiebesøg

   1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning anvendt intravaginalt eller transdermalt i mindst 1 hel cyklus (baseret på patientens sædvanlige menstruationscyklusperiode) før første undersøgelseslægemiddelpåføring
   2. Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, påført via injektion eller implantat i mindst 1 fuld cyklus (baseret på patientens sædvanlige menstruationscyklusperiode) før påføring af første studielægemiddel
   3. Total afholdenhed fra samleje er acceptabel, hvis det blev fastslået før forsøget, og hvis dette er patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.
   4. Intrauterin enhed (IUD) og intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
10. Mandlige patienter, der er villige til at bruge prævention (kondomer med sæddræbende gelé eller creme) eller har gennemgået bilateral orkiektomi, og hans ikke-gravide WOCBP (kvinder af den fødedygtige potentielle partner) er villige til at bruge prævention (en yderst effektiv præventionsmetode, se kriterierne ovenfor) fra underskrivelse af IC 2 af patienten til besøg 10/EOV eller sidste studiebesøg, dog mindst 100 dage efter påføring af CY ved besøg C

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere systemisk antitumorbehandling (inklusive lægemiddel- eller behandlingsregime, godkendt eller eksperimentel) inden for 2 uger før CY-anvendelse
2. Samtidig deltagelse i et klinisk forsøg
3. Levertransplanterede patienter; patienter, der står på venteliste til levertransplantation, får lov til at blive optaget
4. Anamnese med andre maligniteter inden for de sidste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet, undtagen cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom og overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før signering af IC 2 af patienten
5. Patienter med en historie eller tegn på systemisk autoimmun sygdom, f.eks. reumatoid arthritis, multipel sklerose, systemisk lupus erythematodes (SLE), sklerodermi, Sjögrens syndrom, Wegeners granulomatose, Guillain-Barre syndrom
6. Behov for samtidig behandling med immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler. Brug af inhalerede og nasalt påførte steroider samt topikale steroider uden for vaccinationsområdet er tilladt
7. Enhver medicinsk diagnosticeret eller mistænkt tilstand af immundefekt eller medicinsk historie heraf
8. Kendt HIV-infektion
9. Enhver anden kendt infektion med et biologisk agens, der kan forårsage en alvorlig sygdom og udgør en alvorlig fare for laboratoriepersonale, der arbejder på patienters blod eller væv. Eksempler er: rabies, Mycobacterium leprae, Plasmodium falciparum, Coccidiodes immitis
10. Akutte og aktive infektioner, der kræver oral eller intravenøs antibiotika, antiviral eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før underskrivelse af IC 2 af patienten (undtagelse: Hepatitis B Virus (HBV) og/eller Hepatitis C Virus (HCV) infektioner; direktevirkende antivirale midler kan anvendes som medicinsk indiceret.)
11. Patienter i nyredialyse eller med relevant kronisk nyresvigt

12. Unormale laboratorieværdier som specificeret nedenfor:

    1. Hæmatologi: Hæmoglobin (< 8,5 g/dl), blodplader (< 75.000/µl), leukocytter (< 2.500/µl), neutrofiler (< 1.000/µl), lymfocytter (< 500/µl)
    2. Leverfunktion: serum bilirubin (≥ 3 x ULN), alanin aminotransferase (ALAT) eller aspartat aminotransferase (ASAT) (≥ 5 x ULN)
    3. Nyrefunktion: serumkreatinin (≥ 1,5 x ULN)
13. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
14. Encefalopati
15. Klinisk relevant ascites med den eneste undtagelse af patienter, der forbliver fri for symptomatisk ascites under lavdosis diuretika (Spironolacton >100 mg dagligt og Furosemid >40 mg dagligt).
16. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (CY, IMA970A eller CV8102) inklusive hjælpestoffer og over for CT/MRI kontrastmiddel
17. Kendt type I-allergi over for beta-lactam-antibiotika
18. Beviser for aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
19. Patient afhængig af sponsoren eller en investigator (f.eks. medarbejder, pårørende)

20. Alvorlig sammenfaldende sygdom, som ifølge investigator udgør en unødig risiko for patienten ved deltagelse i forsøget, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    1. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension; klinisk signifikant hjertearytmi, klinisk signifikant QT-forlængelse),
    2. New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt,
    3. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom,
    4. Alvorlig lungedysfunktion,
    5. Psykiatrisk sygdom eller kendt social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance.
    6. Systemisk inflammatorisk tilstand

21. Mindre end 6 måneder siden nogen af ​​følgende:

    1. Myokardieinfarkt,
    2. Alvorlig eller ustabil angina pectoris,
    3. Koronar eller perifer arterie bypass graft,
    4. Cerebrovaskulær begivenhed inkl. forbigående iskæmisk anfald,
    5. Lungeemboli/dyb venetrombose (DVT)
22. Patienter med kontraindikationer for behandling med cyclophosphamid (akutte infektioner, knoglemarvsaplasi, urinvejsinfektion, akut urothelial toksicitet fra cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling, obstruktion af urinudstrømning)
23. Graviditet eller amning
24. Enhver tilstand, som efter investigators vurdering ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater