Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og Plerixafor Plus Sorafenib til akut myelogen leukæmi (AML) med FLT3-mutationer

Studiets stoffer:

Sorafenib er en type lægemiddel kaldet en multikinasehæmmer. Det er designet til at interferere med de dele af kræftceller, der er involveret i afsendelsen af ​​kemiske beskeder og hjælper cellerne med at dele sig og vokse, hvilket kan blokere for dannelsen af ​​tumorer og forårsage celledød.

Filgrastim fremmer væksten af ​​hvide blodlegemer, som hjælper med at bekæmpe infektioner.

Plerixafor er designet til at hjælpe med at flytte stamceller fra knoglemarven til blodet.

Undersøgelse af lægemiddeldosisniveau:

Hvis deltageren viser sig at være kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, vil de blive tildelt et dosisniveau og en tidsplan for sorafenib baseret på, hvornår de tiltrådte denne undersøgelse. Op til 5 dosisniveauer og skemaer vil blive testet. Tre (3) deltagere vil blive tilmeldt hvert dosisniveau til fase I af studiet. Den første gruppe af deltagere vil modtage dosisniveau "0" af sorafenib. Hvis der ses uacceptable bivirkninger, vil en dosis lavere end niveau "0" blive forsøgt. Hvis der ikke ses bivirkninger, vil den næste gruppe på 3 deltagere blive placeret på et højere dosisniveau, kaldet niveau "1". Hver ny gruppe vil enten modtage en højere eller lavere dosis sorafenib eller tage den mere eller sjældnere end gruppen før den, baseret på om der ses utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den bedst tolerable dosis og tidsplan for sorafenib er fundet. Når den bedst tolerable dosis og/eller tidsplan er fundet, vil de sidste 10 deltagere blive tilmeldt og vil tage sorafenib i den dosis og tidsplan. Denne sidste gruppe på 10 betragtes som den tidlige fase II-del af studiet.

Hver gruppe vil modtage samme dosisniveau og skema for filgrastim og plerixafor.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Deltageren vil modtage filgrastim og plerixafor som injektion gennem en nål under huden på dag 1 (den dag, hvor undersøgelsen starter) og derefter hver anden dag i i alt 7 doser. Injektionerne vil blive givet om morgenen. Efter dag ét kan injektionerne foretages hjemme hos deltageren. Deltagerens undersøgelseslæge vil mødes med dem en-til-en for at diskutere, hvordan lægemidlet vil blive givet.

På dag 1 vil deltageren begynde at tage deres dosis sorafenib gennem munden hver anden dag, en gang om dagen eller to gange om dagen, afhængigt af hvornår de deltager i undersøgelsen.

• Hvis deltageren tager sorafenib hver anden dag, vil de under cyklus 1 begynde at tage det 12 timer efter filgrastim- og plerixafor-injektionerne (næste morgen).
• Hvis deltageren tager sorafenib hver dag, vil de tage det på samme tidspunkt hver morgen. Første gang, deltageren tager sorafenib under cyklus 1, vil være 12 timer efter de første filgrastim- og plerixafor-injektioner.
• Hvis deltageren tager sorafenib to gange dagligt, vil de under cyklus 1 begynde at tage det 12 timer efter filgrastim- og plerixafor-injektionerne og derefter hver 12. time.

Deltageren vil tage sorafenib uden mad, mindst 1 time før eller 2 timer efter at have spist. Hvis deltageren glemmer en dosis, bør de ikke tage dobbelt dosis næste gang for at kompensere for den glemte dosis.

Disse 28 dage er én "studiecyklus".

Deltageren får lov til at tage hydroxyurinstof eller andre behandlinger for at kontrollere højt antal hvide blodlegemer.

Undersøgelse af stofdagbog:

Deltageren får udleveret en studielægemiddeldagbog, som de forventes at udfylde, hver gang de tager studielægemidler derhjemme. En medarbejder vil forklare deltageren, hvordan man udfylder dagbogen. Undersøgelsespersonalet vil gennemgå dagbogen med deltageren ved hvert studiebesøg, og de vil få en ny dagbog i begyndelsen af ​​hver cyklus, de starter.

Studiebesøg:

Hver uge i de første 6 uger og derefter hver 4.-8. uge, indtil deltageren forlader undersøgelsen, vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Deltageren vil have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af deres vægt og vitale tegn.
• Deltageren vil få foretaget en knoglemarvsaspiration og biopsi før behandlingen starter og én gang et sted mellem dag 14 og dag 17 efter den første Sorafenib-administration. En anden knoglemarvsprøve vil blive indsamlet mellem dag 24 og 28.
• Hvis deltageren fortsætter med undersøgelsen, vil en anden knoglemarvsprøve blive indsamlet efter den tredje cyklus.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 1 tsk) hver 2.-4. dag til rutinemæssige tests, mens deltageren tager undersøgelseslægemidlerne, og en gang om ugen på dage, hvor de ikke tager undersøgelsesstofferne Plerixafor og Neupogen.
• I løbet af den første uge vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at kontrollere sygdommens status før hver dosis af filgrastim og plerixafor kombinationen og igen 4 til 8 timer efter modtagelse af undersøgelseslægemidlerne. Hvis deltagerens læge mener, det er nødvendigt, kan der tages yderligere blod efter 2. blodprøvetagning for at kontrollere sygdommens status. Hvis deltagerens læge føler, at det er nødvendigt, kan disse blodprøver fortsætte efter den første uge, hvis sygdommen ikke reagerer.

Studielængde:

Deltageren kan fortsætte med at tage undersøgelseslægemidlerne i op til 6 cyklusser (ca. 6 måneder). Hvis deltageren er i fuldstændig remission, delvis remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodpladetallet efter 6 måneder uden uacceptable bivirkninger, kan deres læge diskutere fortsættelse af undersøgelsen med dem. Deltageren vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Opfølgende besøg:

Hvis deltageren er i fuldstændig remission, og hvis deres læge mener, det er i deres bedste interesse, kan de have opfølgningsbesøg cirka hver 3. måned, indtil undersøgelsen lukker.

• Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
• Deltageren skal have en knoglemarvsbiopsi og/eller aspirere for at kontrollere sygdommens status.

Afsluttende studiebesøg:

Deltageren vil have et afslutningsbesøg omkring 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Ved dette besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

• Deltageren vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af deres vægt og vitale tegn.
• Der vil blive tappet blod (ca. 2 spiseskefulde) til rutinemæssige tests.
• Deltageren vil have en knoglemarvsaspiration og biopsi for at kontrollere sygdommens status.

Dette er en undersøgelse. Sorafenib er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af fremskreden nyrecellekræft (RCC) og hepatocellulær cancer (HCC), som ikke kan fjernes ved kirurgi. Dets anvendelse hos patienter med AML er afprøvende.

Plerixafor er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til brug til at øge antallet af hæmatopoietiske stamceller (HSC) til stamcelleindsamling og transplantationer (i kombination med filgrastim) hos deltagere med non-Hodgkins lymfom (NHL) og myelomatose (MM). Dets brug hos deltagere med AML er undersøgelsesmæssigt.

Filgrastim (NeupogenÒ) er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til brug til at øge produktionen af ​​hvide blodlegemer hos deltagere med lavt antal blodlegemer forårsaget af kemoterapi (nonmyeloid malignitet, akut myeloid leukæmi og knoglemarvstransplantation), der behandler svær kronisk neutropeni (SCN- lave blodtal) og øge produktionen af ​​hæmatopoietiske progenitorceller hos patienter, der gennemgår opsamling af perifere blodprogenitorceller (PBPC).

Op til 28 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.