Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och Plerixafor Plus Sorafenib för akut myelogen leukemi (AML) med FLT3-mutationer

Studiedrogerna:

Sorafenib är en typ av läkemedel som kallas multikinashämmare. Den är utformad för att störa de delar av cancerceller som är involverade i sändningen av kemiska meddelanden och hjälper cellerna att dela sig och växa, vilket kan blockera bildandet av tumörer och orsaka celldöd.

Filgrastim främjar tillväxten av vita blodkroppar, som hjälper till att bekämpa infektioner.

Plerixafor är utformat för att hjälpa till att flytta stamceller från benmärgen till blodet.

Studera läkemedelsdosnivå:

Om deltagarna visar sig vara berättigade att delta i denna studie kommer de att tilldelas en dosnivå och ett schema för sorafenib baserat på när de gick med i denna studie. Upp till 5 dosnivåer och scheman kommer att testas. Tre (3) deltagare kommer att registreras på varje dosnivå för fas I av studien. Den första gruppen av deltagare kommer att få dosnivå "0" av sorafenib. Om oacceptabla biverkningar ses kommer en lägre dos än nivå "0" att prövas. Om inga biverkningar ses kommer nästa grupp med 3 deltagare att placeras på en högre dosnivå, kallad nivå "1". Varje ny grupp kommer antingen att få en högre eller lägre dos av sorafenib eller ta den mer eller mindre ofta än gruppen innan den, baserat på om oacceptabla biverkningar ses. Detta kommer att fortsätta tills den bästa tolererbara dosen och schemat för sorafenib hittas. När den bästa tolererbara dosen och/eller schemat har hittats, kommer de sista 10 deltagarna att registreras och kommer att ta sorafenib i den dosen och schemat. Denna sista grupp om 10 anses vara den tidiga fas II-delen av studien.

Varje grupp kommer att få samma dosnivå och schema för filgrastim och plerixafor.

Studie Drug Administration:

Deltagaren kommer att få filgrastim och plerixafor som injektion genom en nål under huden på dag 1 (dagen då studien startar) och sedan varannan dag för totalt 7 doser. Injektionerna kommer att ges på morgonen. Efter dag ett kan injektionerna göras hemma hos deltagaren. Deltagarens studieläkare kommer att träffa dem en-mot-en för att diskutera hur läkemedlet ska ges.

På dag 1 kommer deltagarna att börja ta sin dos av sorafenib genom munnen varannan dag, en gång om dagen eller två gånger om dagen, beroende på när de går med i studien.

• Om deltagaren tar sorafenib varannan dag kommer de under cykel 1 att börja ta det 12 timmar efter filgrastim- och plerixafor-injektionerna (nästa morgon).
• Om deltagaren tar sorafenib varje dag, kommer de att ta det vid samma tidpunkt varje morgon. Första gången som deltagaren tar sorafenib under cykel 1 kommer att vara 12 timmar efter de första filgrastim- och plerixafor-injektionerna.
• Om deltagaren tar sorafenib två gånger om dagen, kommer de under cykel 1 att börja ta det 12 timmar efter filgrastim- och plerixafor-injektionerna och sedan var 12:e timme.

Deltagaren kommer att ta sorafenib utan mat, minst 1 timme före eller 2 timmar efter att ha ätit. Om deltagaren missar en dos ska de inte ta dubbel dos nästa gång för att kompensera för den missade dosen.

Dessa 28 dagar är en "studiecykel".

Deltagaren får ta hydroxiurea eller andra behandlingar för att kontrollera höga antal vita blodkroppar.

Studera drogdagbok:

Deltagarna kommer att få en studieläkemedelsdagbok som de förväntas fylla i när de tar studieläkemedel hemma. En anställd kommer att förklara för deltagaren hur man fyller i dagboken. Studiepersonalen kommer att gå igenom dagboken med deltagarna vid varje studiebesök och de kommer att få en ny dagbok i början av varje cykel de påbörjar.

Studiebesök:

Varje vecka under de första 6 veckorna och sedan var 4-8:e vecka tills deltagaren lämnar studien kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av sin vikt och vitala tecken.
• Deltagaren kommer att få en benmärgsaspiration och biopsi gjord innan behandlingen startar och en gång någonstans mellan dag 14 och dag 17 efter den första administreringen av Sorafenib. Ytterligare ett benmärgsprov kommer att samlas in mellan dag 24 och 28.
• Om deltagaren fortsätter med studien, kommer ytterligare ett benmärgsprov att samlas in efter den tredje cykeln.
• Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas varannan till var fjärde dag för rutinmässiga tester medan deltagarna tar studieläkemedlen och en gång i veckan de dagar de inte tar studieläkemedlen Plerixafor och Neupogen.
• Under den första veckan kommer blod (cirka 1 tesked) att tas för att kontrollera sjukdomens status före varje dos av filgrastim och plerixafor kombinationen och igen 4 till 8 timmar efter mottagandet av studieläkemedlen. Om deltagarens läkare anser att det behövs, kan ytterligare blod tas efter den andra blodtagningen för att kontrollera sjukdomens status. Om deltagarens läkare anser att det behövs, kan dessa blodtagningar fortsätta efter den första veckan om sjukdomen inte svarar.

Studielängd:

Deltagaren kan fortsätta att ta studieläkemedlen i upp till 6 cykler (cirka 6 månader). Om deltagaren är i fullständig remission, partiell remission eller fullständig remission med ofullständig återhämtning av trombocytantalet efter 6 månader utan oacceptabla biverkningar, kan läkaren diskutera att fortsätta studien med dem. Deltagaren kommer att tas från studien om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Uppföljningsbesök:

Om deltagaren är i fullständig remission och om deras läkare anser att det är i deras bästa intresse, kan de ha uppföljningsbesök ungefär var tredje månad tills studien avslutas.

• Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Deltagaren kommer att göra en benmärgsbiopsi och/eller aspirera för att kontrollera sjukdomens status.

Slutet av studiebesök:

Deltagaren kommer att ha ett studieslutsbesök cirka 30 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlen. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av deras vikt och vitala tecken.
• Blod (cirka 2 matskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Deltagaren kommer att få en benmärgsaspiration och biopsi för att kontrollera sjukdomens status.

Detta är en undersökningsstudie. Sorafenib är FDA-godkänt och kommersiellt tillgängligt för behandling av avancerad njurcellscancer (RCC) och hepatocellulär cancer (HCC) som inte kan avlägsnas genom kirurgi. Dess användning hos patienter med AML är prövningsmässigt.

Plerixafor är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för användning för att öka antalet hematopoetiska stamceller (HSC) för stamcellsinsamling och transplantationer (i kombination med filgrastim) hos deltagare med non-Hodgkins lymfom (NHL) och multipelt myelom (MM). Dess användning hos deltagare med AML är undersökande.

Filgrastim (NeupogenÒ) är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för användning för att öka produktionen av vita blodkroppar hos deltagare med lågt antal blodkroppar orsakade av kemoterapi (icke-myeloida maligniteter, akut myeloid leukemi och benmärgstransplantation), som behandlar svår kronisk neutropeni (SCN- låga blodvärden), och öka produktionen av hematopoetiska progenitorceller hos patienter som genomgår insamling av perifera blodprogenitorceller (PBPC).

Upp till 28 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.