Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og Plerixafor Plus Sorafenib for akutt myelogen leukemi (AML) med FLT3-mutasjoner

Studiemedisinene:

Sorafenib er en type medikament som kalles en multikinasehemmer. Den er designet for å forstyrre delene av kreftcellene som er involvert i sendingen av kjemiske meldinger og hjelper cellene med å dele seg og vokse, noe som kan blokkere dannelsen av svulster og forårsake celledød.

Filgrastim fremmer veksten av hvite blodceller, som bidrar til å bekjempe infeksjoner.

Plerixafor er utviklet for å hjelpe til med å flytte stamceller fra benmargen til blodet.

Undersøke legemiddeldosenivå:

Hvis deltakeren blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil de bli tildelt et dosenivå og tidsplan for sorafenib basert på når de ble med i denne studien. Opptil 5 dosenivåer og tidsplaner vil bli testet. Tre (3) deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå for fase I av studien. Den første gruppen av deltakere vil motta dosenivå "0" av sorafenib. Hvis uakseptable bivirkninger sees, vil en dose lavere enn nivå "0" bli forsøkt. Hvis ingen bivirkninger sees, vil neste gruppe på 3 deltakere bli plassert på et høyere dosenivå, kalt nivå "1." Hver nye gruppe vil enten få en høyere eller lavere dose sorafenib eller ta den mer eller sjeldnere enn gruppen før den, basert på om det er sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den beste tolerable dosen og tidsplanen for sorafenib er funnet. Når den beste tolerable dosen og/eller tidsplanen er funnet, vil de siste 10 deltakerne bli registrert og vil ta sorafenib med den dosen og planen. Denne siste gruppen på 10 regnes som den tidlige fase II-delen av studien.

Hver gruppe vil få samme dosenivå og tidsplan for filgrastim og plerixafor.

Studer legemiddeladministrasjon:

Deltakeren vil få filgrastim og plerixafor ved injeksjon gjennom en nål under huden på dag 1 (dagen studien starter) og deretter annenhver dag i totalt 7 doser. Injeksjonene vil bli gitt om morgenen. Etter dag én kan injeksjonene gjøres hjemme hos deltakeren. Deltakerens studielege vil møte dem en-til-en for å diskutere hvordan stoffet skal gis.

På dag 1 vil deltakeren begynne å ta sin dose av sorafenib gjennom munnen annenhver dag, en gang om dagen eller to ganger om dagen, avhengig av når de blir med i studien.

• Hvis deltakeren tar sorafenib annenhver dag, vil de under syklus 1 begynne å ta det 12 timer etter filgrastim- og plerixafor-injeksjonene ( neste morgen).
• Hvis deltakeren tar sorafenib hver dag, vil de ta det til samme tid hver morgen. Første gang deltakeren tar sorafenib under syklus 1 vil være 12 timer etter de første filgrastim- og plerixafor-injeksjonene.
• Hvis deltakeren tar sorafenib to ganger daglig, vil de under syklus 1 begynne å ta det 12 timer etter filgrastim- og plerixafor-injeksjonene og deretter hver 12. time.

Deltakeren skal ta sorafenib uten mat, minst 1 time før eller 2 timer etter spising. Hvis deltakeren glemmer en dose, bør de ikke ta dobbel dose neste gang for å gjøre opp for den glemte dosen.

Disse 28 dagene er én «studiesyklus».

Deltakeren har lov til å ta hydroksyurea eller andre behandlinger for å kontrollere høyt antall hvite blodlegemer.

Studier medikamentdagbok:

Deltakeren vil få en studielegemiddeldagbok som de forventes å fylle ut hver gang de tar studiemedisiner hjemme. En medarbeider vil forklare deltakeren hvordan man fyller ut dagboken. Studiepersonalet vil gjennomgå dagboken med deltakeren ved hvert studiebesøk, og de vil få en ny dagbok i begynnelsen av hver syklus de starter.

Studiebesøk:

Hver uke de første 6 ukene og deretter hver 4.-8. uke til deltakeren forlater studien, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Deltakeren vil få utført en benmargsaspirasjon og biopsi før behandlingen starter og én gang et sted mellom dag 14 og dag 17 etter den første Sorafenib-administrasjonen. En annen benmargsprøve vil bli tatt mellom dag 24 og 28.
• Hvis deltakeren fortsetter med studien, vil en ny benmargsprøve tas etter den tredje syklusen.
• Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet hver 2.-4. dag for rutinetester mens deltakeren tar studiemedikamentene og en gang i uken på dager de ikke tar studiemidlene Plerixafor og Neupogen.
• I løpet av den første uken vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å kontrollere sykdomsstatusen før hver dose av filgrastim og plerixafor-kombinasjonen og igjen 4 til 8 timer etter mottak av studiemedikamentene. Hvis deltakerens lege mener det er nødvendig, kan det tas ytterligere blod etter 2. blodprøvetaking for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis deltakerens lege mener det er nødvendig, kan disse blodprøvene fortsette etter den første uken hvis sykdommen ikke reagerer.

Lengde på studiet:

Deltakeren kan fortsette å ta studiemedikamentene i opptil 6 sykluser (ca. 6 måneder). Hvis deltakeren er i fullstendig remisjon, delvis remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting etter 6 måneder uten utålelige bivirkninger, kan legen diskutere å fortsette studien med dem. Deltakeren vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår.

Oppfølgingsbesøk:

Hvis deltakeren er i fullstendig remisjon, og hvis legen mener det er i deres beste interesse, kan de ha oppfølgingsbesøk omtrent hver 3. måned frem til studien avsluttes.

• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Deltakeren vil ta en benmargsbiopsi og/eller aspirere for å sjekke sykdommens status.

Sluttbesøk:

Deltakeren vil ha et studiesluttbesøk omtrent 30 dager etter siste dose av studiemedikamentene. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Blod (ca. 2 ss) vil bli tappet for rutineprøver.
• Deltakeren vil ha en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdommens status.

Dette er en undersøkende studie. Sorafenib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av avansert nyrecellekreft (RCC) og hepatocellulær kreft (HCC) som ikke kan fjernes ved kirurgi. Bruken hos pasienter med AML er undersøkende.

Plerixafor er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for bruk for å øke antallet hematopoietiske stamceller (HSC) for stamcelleinnsamling og transplantasjoner (i kombinasjon med filgrastim) hos deltakere med non-Hodgkins lymfom (NHL) og multippelt myelom (MM). Bruken hos deltakere med AML er undersøkende.

Filgrastim (NeupogenÒ) er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for bruk for å øke produksjonen av hvite blodlegemer hos deltakere med lavt antall blodceller forårsaket av kjemoterapi (ikke-myeloid malignitet, akutt myeloid leukemi og benmargstransplantasjon), som behandler alvorlig kronisk nøytropeni (SCN- lavt blodtall), og øke produksjonen av hematopoetiske stamceller hos pasienter som gjennomgår innsamling av perifere blodprogenitorceller (PBPC).

Opptil 28 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.