Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y plerixafor más sorafenib para la leucemia mielógena aguda (AML) con mutaciones FLT3
G-CSF y plerixafor con sorafenib para la leucemia mielógena aguda con mutaciones FLT3
El objetivo de este estudio de investigación clínica es conocer la dosis más tolerable de Nexavarâ (sorafenib) cuando se administra en combinación con Mobozilâ (plerixafor) y Neupogenâ (filgrastim) a pacientes con LMA. También se estudiará la seguridad de esta combinación.
Fuente de financiación - FDA OOPD
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Sorafenib es un tipo de medicamento llamado inhibidor multiquinasa. Está diseñado para interferir con las partes de las células cancerosas que participan en el envío de mensajes químicos y ayudan a las células a dividirse y crecer, lo que puede bloquear la formación de tumores y causar la muerte celular.
Filgrastim promueve el crecimiento de glóbulos blancos, que ayudan a combatir las infecciones.
Plerixafor está diseñado para ayudar a mover las células madre de la médula ósea a la sangre.
Nivel de dosis del fármaco del estudio:
Si se determina que el participante es elegible para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis y un programa de sorafenib en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 5 niveles de dosis y programas. Se inscribirán tres (3) participantes en cada nivel de dosis para la Fase I del estudio. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis "0" de sorafenib. Si se observan efectos secundarios inaceptables, se intentará con una dosis inferior al nivel "0". Si no se observan efectos secundarios, el siguiente grupo de 3 participantes se colocará en un nivel de dosis más alto, llamado Nivel "1". Cada nuevo grupo recibirá una dosis mayor o menor de sorafenib o la tomará con mayor o menor frecuencia que el grupo anterior, en función de si se observan efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la mejor dosis tolerable y el programa de sorafenib. Una vez que se encuentre la mejor dosis y/o horario tolerable, se inscribirán los últimos 10 participantes y tomarán sorafenib en esa dosis y horario. Este último grupo de 10 se considera la parte inicial de la Fase II del estudio.
Cada grupo recibirá el mismo nivel de dosis y programa de filgrastim y plerixafor.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El participante recibirá filgrastim y plerixafor mediante una inyección a través de una aguja debajo de la piel el día 1 (el día en que comienza el estudio) y luego cada dos días hasta un total de 7 dosis. Las inyecciones se administrarán por la mañana. Después del primer día, las inyecciones se pueden realizar en el hogar del participante. El médico del estudio del participante se reunirá con ellos personalmente para analizar cómo se administrará el medicamento.
El día 1, el participante comenzará a tomar su dosis de sorafenib por vía oral cada dos días, una o dos veces al día, según cuándo se una al estudio.
- Si el participante toma sorafenib en días alternos, durante el Ciclo 1 comenzará a tomarlo 12 horas después de las inyecciones de filgrastim y plerixafor (a la mañana siguiente) .
- Si el participante toma sorafenib todos los días, lo tomará a la misma hora todas las mañanas. La primera vez que el participante toma sorafenib durante el Ciclo 1 será 12 horas después de las primeras inyecciones de filgrastim y plerixafor.
- Si el participante toma sorafenib dos veces al día, durante el Ciclo 1 comenzará a tomarlo 12 horas después de las inyecciones de filgrastim y plerixafor y luego cada 12 horas.
El participante tomará sorafenib sin alimentos, al menos 1 hora antes o 2 horas después de comer. Si el participante omite una dosis, no debe tomar el doble de la dosis la próxima vez para compensar la dosis omitida.
Estos 28 días son un "ciclo de estudio".
El participante puede tomar hidroxiurea u otros tratamientos para controlar los recuentos altos de glóbulos blancos.
Diario de medicamentos del estudio:
El participante recibirá un diario de medicamentos del estudio que se espera que llene cada vez que tome los medicamentos del estudio en casa. Un miembro del personal le explicará al participante cómo completar el diario. El personal del estudio revisará el diario con el participante en cada visita del estudio y se le entregará un nuevo diario al comienzo de cada ciclo que comience.
Visitas de estudio:
Cada semana durante las primeras 6 semanas y luego cada 4-8 semanas hasta que el participante abandone el estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Al participante se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Al participante se le realizará una aspiración de médula ósea y una biopsia antes de que comience el tratamiento y una vez entre el día 14 y el día 17 después de la primera administración de Sorafenib. Se tomará otra muestra de médula ósea entre los días 24 y 28.
- Si el participante continúa en el estudio, se recolectará otra muestra de médula ósea después del tercer ciclo.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) cada 2 a 4 días para pruebas de rutina mientras el participante esté tomando los medicamentos del estudio y una vez a la semana los días en que no esté tomando los medicamentos del estudio Plerixafor y Neupogen.
- Durante la primera semana, se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para verificar el estado de la enfermedad antes de cada dosis de la combinación de filgrastim y plerixafor y nuevamente de 4 a 8 horas después de recibir los medicamentos del estudio. Si el médico del participante cree que es necesario, se puede extraer sangre adicional después de la segunda extracción de sangre para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del participante cree que es necesario, estas extracciones de sangre pueden continuar después de la primera semana si la enfermedad no responde.
Duración de los estudios:
El participante puede continuar tomando los medicamentos del estudio hasta por 6 ciclos (alrededor de 6 meses). Si el participante está en remisión completa, remisión parcial o remisión completa con una recuperación incompleta del recuento de plaquetas después de 6 meses sin efectos secundarios intolerables, su médico puede analizar con ellos la continuación del estudio. Se retirará al participante del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Visitas de seguimiento:
Si el participante está en remisión completa, y si su médico cree que es lo mejor para él, puede tener visitas de seguimiento cada 3 meses hasta que se cierre el estudio.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Al participante se le realizará una biopsia y/o aspirado de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
Visita de fin de estudios:
El participante tendrá una visita de finalización del estudio aproximadamente 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Al participante se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharadas) para las pruebas de rutina.
- Al participante se le realizará un aspirado de médula ósea y una biopsia para verificar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Sorafenib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer de células renales (RCC) avanzado y el cáncer hepatocelular (CHC) que no se pueden extirpar mediante cirugía. Su uso en pacientes con AML está en fase de investigación.
Plerixafor está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para aumentar la cantidad de células madre hematopoyéticas (HSC) para la recolección y trasplantes de células madre (en combinación con filgrastim) en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) y mieloma múltiple (MM). Su uso en participantes con AML está en fase de investigación.
Filgrastim (Neupogen®) está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para aumentar la producción de glóbulos blancos en participantes con recuentos bajos de glóbulos causados por la quimioterapia (neoplasias malignas no mieloides, leucemia mieloide aguda y trasplante de médula ósea), el tratamiento de la neutropenia crónica grave (SCN- recuentos sanguíneos bajos) y aumentar la producción de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes que se someten a la recolección de células progenitoras de sangre periférica (PBPC).
En este estudio participarán hasta 28 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes tendrán 18 años de edad o más.
- Los pacientes deben tener leucemia recidivante/refractaria con mutaciones FLT3 (ITD). Los pacientes con mutaciones AML FLT3 que no son elegibles para la terapia estándar de primera línea, o que se niegan a ser tratados con quimioterapia intensiva, pueden ser elegibles.
- Valores bioquímicos séricos con los siguientes límites a menos que se considere debido a leucemia: creatinina </= 1,5 mg/dl; bilirrubina total </= 1,5 mg/dL, a menos que el aumento se deba a hemólisis o trastorno congénito; o transaminasas (SGPT) </= 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
- Capaz de tomar medicación oral.
- Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado.
- La fracción de eyección en la selección debe ser >/=50%.
- Estado funcional < 3, a menos que esté directamente relacionado con el proceso de la enfermedad leucémica según lo determine el investigador principal.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con leucemia promielocítica aguda.
- Pacientes con recuento absoluto de blastos > 20 k/uL.
- Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en orina positiva o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a mantener un método anticonceptivo adecuado (como píldoras anticonceptivas, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma, abstinencia o condones por parte de su pareja) durante todo el curso del estudio.
- Hombres que no estén dispuestos a mantener una anticoncepción adecuada con su pareja durante todo el curso del estudio.
- Hipertensión > 140 mmHg sistólica O > 90 mmHg diastólica con o sin tratamiento antihipertensivo.
- Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association (NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
- Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico. Sorafenib está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave conocida a sorafenib oa cualquiera de los excipientes.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.
- Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
- Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico >/= Grado 2 de CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado >/= Grado 3 de CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
- Actualmente usa hierba de San Juan o rifampicina.
- Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
- Infección activa clínicamente grave y no controlada > Grado 2 CTCAE.
- Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
- Pacientes que actualmente reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su neoplasia hematológica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: G-CSF y Plerixafor con Sorafenib
Inyección subcutánea de 10 mcg/kg de G-CSF ajustado al peso corporal.
Dosis fija de plerixafor de 240 mcg/kg ajustados al peso corporal, inyección subcutánea en el abdomen.
Los pacientes recibirán las primeras dosis de G-CSF y Plerixafor el día 1.
G-CSF y Plerixafor en días alternos durante 7 dosis totales, repetidas cada 28 días.
Sorafenib dosis inicial de 400 mg dos veces al día por vía oral después de las inyecciones de G-CSF/Plerixafor.
|
Inyección subcutánea de 10 microgramos/kg basada en el peso corporal ideal ajustado y administrada por la noche (antes de Plerixafor).
La 1.ª dosis el día -1 y cada dos días durante 7 dosis en total.
La administración de G-CSF de 7 dosis en días alternos se repetirá cada 28 días.
Otros nombres:
Una dosis fija de 240 mcg/kg inyección subcutánea en el abdomen, calculada sobre el peso corporal ideal.
La 1.ª dosis el día -1 y cada dos días durante 7 dosis en total.
La administración de Plerixafor de 7 dosis en días alternos se repetirá cada 28 días.
Otros nombres:
La primera dosis se administrará inmediatamente después de las inyecciones de G-CSF y plerixafor. Las dosis de los medicamentos estarán separadas por intervalos de aproximadamente 12 horas (+/-2 horas). Nivel de dosis 0 = 400 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (DMT) de sorafenib
Periodo de tiempo: Tasas de toxicidad de los participantes evaluadas a las 8 semanas de tratamiento (2 ciclos)
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El nivel de dosis MTD de sorafenib en el que menos de dos participantes (2/3) experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT), según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0, se define como toxicidad no hematológica de grado 3 o náuseas/vómitos ( en ausencia de antieméticos apropiados) que no pueden explicarse por condiciones intercurrentes tales como infecciones y al menos posiblemente relacionadas con la combinación de agentes en estudio.
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Tasas de toxicidad de los participantes evaluadas a las 8 semanas de tratamiento (2 ciclos)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Andreeff, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Sorafenib
- Lenograstim
- Plerixafor
Otros números de identificación del estudio
- 2008-0501
- R01FD003733 (FDA)
- R21CA143805 (NIH)
- NCI-2009-01512 (REGISTRO: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre G-CSF
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Zhongnan HospitalAún no reclutandoFactor estimulante de colonias de granulocitosPorcelana
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Sun Yat-sen UniversityReclutamientoInhibidor de PD-1 | G-CSFPorcelana
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoAnemia de Diamond BlackfanEstados Unidos
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoAnemia aplásicaEstados Unidos
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Axaron Bioscience AGTerminado
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Centre for Endocrinology and Reproductive Medicine...DesconocidoEsterilidad | Desarrollo embrionario | FIVItalia
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GPCR Therapeutics, Inc.TerminadoMieloma múltiple | Enfermedad de Hodgkin | No linfoma de HodgkinEstados Unidos
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Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...DesconocidoLinfoma | Leucemia mieloide aguda | Neuroblastoma | Retinoblastoma | Hepatoblastoma | Leucemia linfoide agudaPorcelana