Undersøgelse af JI-101 hos patienter med avancerede lavgradige endokrine tumorer, ovariecancer eller K-RAS mutant coloncancer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ≥18 år
2. For det farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsstudie: Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for al standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi, eller for hvem andre standardbehandlinger patienten har nægtet. Til det farmakodynamiske studie: Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk/avanceret ovariecarcinom eller metastatisk/avanceret KRAS-mutant kolorektal cancer eller metastatisk/avanceret hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), som er refraktære over for alle standardbehandlingsterapier, eller for hvem der ikke er nogen standardterapi. tilgængelige, eller for hvem andre standardbehandlinger patienten har nægtet.
3. Mindst én målbar tumor som defineret af RECIST
4. Minimum 4 uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk kræftbehandling
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2
6. Organ & marv funktion som defineret i protokollen.
7. Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved to baseline blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum
8. Klinisk euthyroid
9. Normalt område af hjertefunktion
10. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest ved Screening.
11. Nuværende brug af en acceptabel form for dobbeltbarriere prævention
12. Har givet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte hjerne- eller andre metastaser i centralnervesystemet metastaser, der ikke er stabile i 3 måneder eller længere
2. Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering.
3. Større operation, strålebehandling, kemoterapi eller cytokinterapi inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 0;
4. Anamnese med intratumoral blødning eller tegn på blødende diatese eller koagulopati
5. Kvindelige patienter, der er gravide, planlægger en graviditet, eller som ammer
6. Kendt allergi eller overfølsomhed over for JI-101 eller everolimus eller enhver komponent i forsøgsprodukterne
7. Brug af et forsøgslægemiddel/-udstyr/biologisk lægemiddel inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 0
8. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste to år
9. Kendt historie med eller serologisk positivitet for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller for human immundefektvirus (HIV)
10. Anamnese med hjerteabnormiteter
11. Gastrointestinale (GI) abnormiteter
12. Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet inden for 14 dage før undersøgelsesdag 0
13. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
14. Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombose inden for de seneste 6 måneder
15. Anamnese med betydelig retinopati eller enhver progressiv øjensygdom, der kan føre til alvorligt tab af synsstyrke eller tab af synsfelt i løbet af undersøgelsesperioden
16. Behandling med heparin eller heparinanaloger
17. Manglende evne eller vilje til at opfylde studiets krav
18. Anden aktuel aktiv malignitet eller historie med malignitet inden for de seneste fem år, bortset fra cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom, der er blevet kirurgisk fjernet, eller prostatacancer, der behandles med vagtsom ventetid.
19. Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening, som investigator vurderer, ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen