Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie JI-101 u pacjentów z zaawansowanymi guzami endokrynologicznymi niskiego stopnia, rakiem jajnika lub rakiem okrężnicy z mutacją K-RAS

24 września 2014 zaktualizowane przez: University of Utah

Badanie interakcji lek-lek JI-101 i ewerolimus w zaawansowanych guzach litych, rozszerzone badanie farmakodynamiczne JI-101 w zaawansowanych guzach endokrynologicznych niskiego stopnia, raku jajnika lub raku jelita grubego z mutacją K-RAS

Badanie składa się z dwóch części: fazy interakcji leków (farmakokinetycznej) i fazy farmakodynamicznej

Głównym celem badania interakcji leków jest określenie interakcji farmakokinetycznych między RAD001 i JI-101.

Głównym celem badania farmakodynamicznego jest przeżycie wolne od progresji choroby po 2 miesiącach, oceniane oddzielnie w każdej z trzech kohort.

Obejmą one określenie odpowiedzi nowotworu przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) oraz ocenę ekspresji efrynyB4 w próbkach krwi.

Celem drugorzędnym jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji JI-101. Badane produkty to ewerolimus (42-O-(2-hydroksyetylo)rapamycyna) i JI-101 (1-[1-(2-amino-pirydyn-4-ylmetylo)-1H-indol-4-ilo]-3- (5-bromo-2-metoksy-fenylo)-mocznik)

Kwalifikujący się pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia do badania zostaną włączeni do badania. W badaniu interakcji leków pacjenci z guzami litymi otrzymają doustnie pojedynczą dawkę (10 mg) ewerolimusu w dniu 1. i 8. oraz kapsułki JI-101 (200 mg) doustnie w dniu 8. i 15. W badaniu farmakodynamicznym wszyscy pacjenci będą otrzymywać kapsułki JI-101 doustnie (200 mg BID) przez 28-dniowe cykle leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności RAD001 i JI-101 u pacjentów z guzami litymi.

Pacjenci ukończą wszystkie oceny przesiewowe w ciągu 21 dni od pierwszego dnia pierwszego cyklu badania. Wszyscy pacjenci przedstawią pisemną świadomą zgodę oraz autoryzację zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub ocen dla celów protokołu.

W badaniu interakcji leków ewerolimus zostanie podany kwalifikującym się pacjentom w 1. dniu cyklu 1, a krew zostanie pobrana do analizy farmakokinetycznej przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu . W Dniu 8 zostaną podane Everolimus i JI-101 i pobrana zostanie krew do analiz farmakokinetycznych przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godzinach po podaniu. W dniu 15 zostanie podany JI-101 i pobrana zostanie krew do analiz farmakokinetycznych przed dawkowaniem i po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godzinach po podaniu. Pacjenci będą nadal otrzymywać JI-101 (200 mg BID) przez 28-dniowe cykle leczenia. Pacjenci biorący udział w badaniu interakcji lekowych otrzymają również tomografię komputerową przed badaniem przesiewowym i co 2 cykle leczenia.

W badaniu farmakodynamicznym JI-101 zostanie wydany kwalifikującym się pacjentom w 1. dniu cyklu 1. JI-101 zostanie podany (200 mg dwa razy na dobę) przez 28-dniowe cykle leczenia. Skany PET i CT zostaną wykonane przed rozpoczęciem leczenia, jeśli jest to standardowa opieka. W innym przypadku zostanie wykonana tomografia komputerowa. Pacjenci będą powracać do ośrodka badawczego co 2 cykle, aby dokończyć ocenę bezpieczeństwa wraz z radiologiczną oceną guza (CT i/lub PET). Zdarzenia niepożądane będą monitorowane po pierwszym podaniu badanego produktu przez cały czas udziału pacjenta w tym badaniu. Zostaną zebrane archiwalne tkanki w celu wykrycia mutacji w odpowiednich szlakach i opracowania testów do badania modulacji szlaków, które są celem JI-101.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat
  2. W przypadku badania interakcji farmakokinetycznych leków: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite, które są oporne na wszystkie standardowe metody leczenia lub dla których nie jest dostępna żadna standardowa terapia lub dla których inne standardowe terapie zostały odrzucone przez pacjenta. Do badania farmakodynamicznego: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jajnika z przerzutami/zaawansowany rak jelita grubego z przerzutami/zaawansowany rak jelita grubego z mutacją KRAS lub przerzutowy/zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) oporny na wszystkie standardowe terapie lub u których nie jest terapia standardowa dostępne lub dla których inne standardowe terapie pacjent odmówił.
  3. Co najmniej jeden mierzalny guz, zgodnie z definicją RECIST
  4. Minimum 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji, zakończenia radioterapii lub zakończenia całej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  6. Czynność narządów i szpiku zgodna z protokołem.
  7. Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez dwa podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny
  8. Kliniczna eutyreoza
  9. Czynność serca w normie
  10. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
  11. Obecne stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji z podwójną barierą
  12. Wyraziłem pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Znane przerzuty do mózgu lub innego ośrodkowego układu nerwowego przerzuty, które nie są stabilne przez 3 miesiące lub dłużej
  2. Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne choroby żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji.
  3. Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia lub terapia cytokinami w ciągu 28 dni od Dnia 0 badania;
  4. Historia krwawienia do guza lub dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  5. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią
  6. Znana alergia lub nadwrażliwość na JI-101 lub ewerolimus lub którykolwiek składnik badanych produktów
  7. Stosowanie eksperymentalnego leku/urządzenia/środka biologicznego w ciągu 28 dni od dnia badania 0
  8. Obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich dwóch lat
  9. Znana historia lub dodatni wynik serologiczny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  10. Historia nieprawidłowości serca
  11. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI).
  12. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc w ciągu 14 dni przed dniem 0 badania
  13. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  14. Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  15. Historia znacznej retinopatii lub jakiejkolwiek postępującej choroby oczu, która może prowadzić do poważnej utraty ostrości wzroku lub utraty pola widzenia w okresie badania
  16. Leczenie heparyną lub analogami heparyny
  17. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań badania
  18. Inny obecny aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, który został usunięty chirurgicznie, lub raka prostaty, który jest leczony z uważną obserwacją.
  19. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości podczas badań przesiewowych, które zdaniem badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię farmakokinetyczne
Pacjenci w grupie farmakokinetycznej otrzymają JI-101 i ewerolimus (tylko 4 pacjentów)
Lek: JI-101
JI-101 hamuje angiogenezę, a następnie wzrost guza, poprzez hamowanie trzech receptorowych kinaz tyrozynowych: receptora VEGF typu 2 (VEGFR 2), receptora płytkowego czynnika wzrostu beta (PDGFR β i efryny B4 (EphB4). JI-101 selektywnie hamuje kinazy krytyczne dla wszystkich trzech etapów angiogenezy guza.
Lek: Ewerolimus
Everolimus jest inhibitorem transdukcji sygnału, który selektywnie hamuje mTOR (ssaczy cel rapamycyny), kluczową i wysoce konserwatywną kinazę serynowo-treoninową, która jest obecna we wszystkich komórkach i jest centralnym regulatorem syntezy białek i ostatecznie wzrostu komórek, proliferacji komórek, angiogenezy i przeżycia komórek. Jedynym obecnie znanym celem ewerolimusu jest mTOR (1).
Inne nazwy:
  • RAD001
EKSPERYMENTALNY: Ramię farmakodynamiczne
Pacjenci biorący udział w badaniu farmakodynamicznym otrzymają wyłącznie JI-101.
Lek: JI-101
JI-101 hamuje angiogenezę, a następnie wzrost guza, poprzez hamowanie trzech receptorowych kinaz tyrozynowych: receptora VEGF typu 2 (VEGFR 2), receptora płytkowego czynnika wzrostu beta (PDGFR β i efryny B4 (EphB4). JI-101 selektywnie hamuje kinazy krytyczne dla wszystkich trzech etapów angiogenezy guza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ JI 101 na pole pod krzywą farmakokinetyki (AUC) (0-inf) RAD001
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu (Cykl 1 Dzień 1 dla samego RAD001 i Cykl 1 Dzień 8 dla RAD001 + JI-101
Określić średnią procentową zmianę, jaką JI-101 ma na stężenie szczytowe, określoną przez obliczenie AUC (0-inf) RAD001 w obecności i nieobecności JI-101
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu (Cykl 1 Dzień 1 dla samego RAD001 i Cykl 1 Dzień 8 dla RAD001 + JI-101
Wpływ RAD001 na farmakokinetykę AUC(0-inf) JI-101
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu (cykl 1 dzień 8 dla RAD001 + JI101 i cykl 1 dzień 15 dla samego JI-101
Określić średnią procentową zmianę, jaką RAD001 ma na stężenie szczytowe, określoną przez obliczenie AUC (0-inf) JI101 w obecności i nieobecności RAD001
przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu (cykl 1 dzień 8 dla RAD001 + JI101 i cykl 1 dzień 15 dla samego JI-101
Przeżycie bez progresji w kohorcie raka jajnika
Ramy czasowe: 2 miesiące
przeżycie wolne od progresji po 2 miesiącach. Progresję definiujemy jako zastosowanie kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) w celu wykrycia 20% wzrostu sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych lub mierzalnego wzrostu zmiany niedocelowej lub pojawienia się nowych uszkodzeń.
2 miesiące
Odpowiedź guza w kohorcie raka jajnika
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek odpowiedzi określony jako suma pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź na JI-101 zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja JI-101
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 2. lub wyższego związane z JI101
2 lata
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźnik odpowiedzi określony jako suma pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź na JI-101, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: Pełna odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Utah

Współpracownicy

Jubilant Innovation Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

6 października 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2014

Ostatnia weryfikacja

1 września 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCI43102

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór

Badania kliniczne na JI-101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj