Et fase 1/2, åbent, dosis-eskaleringsstudie af JI-101, hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Være 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
• Har solide tumorer, som ingen godkendt behandling eller standardbehandling er tilgængelig for, eller har solide tumorer og har mislykket standardbehandling.
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.

• Har organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9 celler/L
  • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • blodplader ≥ 75 x 10^9 celler/L
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for levermetastaser)
  • serum kreatinin < 1,5 x ULN
  • < 500 mg urinprotein/24 timer eller oliepind < 2+
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved to baseline-blodtryksmålinger taget med mindst 1 times mellemrum (baseline systolisk blodtryksmålinger skal være <140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være <90 mm Hg. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede)
• Har ingen klinisk signifikant sygdom, der udgør en risiko for patienten og/eller ville forstyrre undersøgelsesevalueringer eller -procedurer.
• Har hjertefunktion inden for normalområdet målt ved 12-aflednings elektrokardiogram ved screening.
• Være klinisk euthyroid.
• Hvis kvinden skal være postmenopausal (mindst 1 år fra sidste menstruation), eller kirurgisk steril, eller hvis en kvindelig patient i den fødedygtige alder skal acceptere acceptable præventionsmetoder, som omfatter lokale dobbeltbarriere-præventionsmetoder, som f.eks. cervikal mellemgulv plus spermicid, kvindekondom plus spermicid eller en ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) plus spermicid, eller systemiske præventionsmetoder, såsom orale, injicerbare, transdermale eller implanterbare hormonelle præventionsmidler (herunder hormonholdige spiraler) i løbet af undersøgelsesperioden , og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første administration af studielægemidlet. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller også acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder med deres kvindelige partnere, og dette kan omfatte brug af et mandligt kondom plus sæddræbende middel. Hvis forsøgspersonen praktiserer abstinens på tidspunktet for screeningen, skal han/hun acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, hvis han/hun bliver seksuelt aktiv.
• Kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Være gravid eller ammende.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, fordi effekten af ​​JI-101 på immunsuppression og lægemiddelinteraktioner med antiretrovirale lægemidler er ukendt.
• Har deltaget i et forsøgslægemiddel/-udstyr/biologisk undersøgelse inden for 30 dage (eller inden for 5 halveringstider af behandlingen, alt efter hvad der er længst) før besøg 1, eller som i øjeblikket deltager i et andet forsøgslægemiddel/-udstyr/biologisk undersøgelse. Deltagelse i ikke-interventionelle eller observationsstudier er tilladt.
• Har en historie med hjerteabnormaliteter, herunder: unormale og klinisk relevante EKG'er; hyppige hjertebanken eller synkopale episoder; hjertefejl; hypokaliæmi; slag; familiehistorie med lang QT-syndrom; akut myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for de foregående 12 måneder.
• Har brugt samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet inden for 14 dage før dag 1.
• Har en historie med betydelig retinopati eller enhver progressiv øjensygdom, der kan føre til alvorligt tab af synsstyrke eller tab af synsfelt i løbet af undersøgelsesperioden.
• Har haft terapeutisk reantikoagulation med heparin eller heparinanaloger (lavmolekylære hepariner) eller warfarin inden for de seneste 4 uger. Lavdosis warfarin (1 til 2 mg/dag) er tilladt til profylaksebehandling.
• Har haft en større operation, strålebehandling, kemoterapi eller cytokinbehandling inden for 4 uger efter behandlingsstart. Patienter skal være restitueret til baseline eller grad 1 fra enhver klinisk signifikant bivirkning oplevet under disse tidligere behandlinger.
• Har gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndromer eller andre klinisk signifikante GI-abnormiteter, der kan forringe absorptionen af ​​JI-101 efter investigators mening.
• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville udgøre en risiko for patientsikkerheden, eller som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har en tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre en patients evne til at udføre de påkrævede aktiviteter i undersøgelsen eller ville udsætte patienten for unødig risiko.
• Patienter med proteinuri (patienter med >2+ protein på urinpind) ved baseline bør gennemgå en 24-timers urinopsamling. Resultaterne skal vise <500 mg protein inden for 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen)

• Patienter med en af ​​følgende kontraindikationer mod FDG-PET kan deltage i undersøgelsen, hvis alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne er opfyldt, men disse patienter er udelukket fra FDG PET-vurderinger:

  o Manglende evne til at blive liggende i PET-scanner (til PET-del af undersøgelsen).

• Fravær af mindst én metastatisk læsion større end eller lig med 2 cm på præ-dosis CT (computertomografi) scanning eller anden radiografisk billeddannelse som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier.