Estudo de JI-101 em pacientes com tumores endócrinos avançados de baixo grau, câncer de ovário ou câncer de cólon mutante K-RAS

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, ≥18 anos de idade
2. Para o Estudo de Interação Medicamentosa Farmacocinética: Tumores sólidos avançados histológicos ou citologicamente confirmados que são refratários a todas as terapias padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível, ou para quem outras terapias padrão foram negadas pelo paciente. Para o estudo farmacodinâmico: carcinoma ovariano metastático/avançado confirmado histológica ou citologicamente ou câncer colorretal metastático/avançado com mutação KRAS ou câncer de células escamosas metastático/avançado de cabeça e pescoço (HNSCC) que são refratários a todas as terapias padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão é disponível, ou para quem outras terapias padrão o paciente negou.
3. Pelo menos um tumor mensurável conforme definido pelo RECIST
4. Mínimo de 4 semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias antineoplásicas sistêmicas anteriores
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
6. Função de órgão e medula conforme definido no protocolo.
7. Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente, conforme documentado por duas leituras de pressão arterial de linha de base feitas com pelo menos 1 hora de intervalo
8. Clinicamente eutireóideo
9. Função cardíaca normal
10. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo na triagem.
11. Uso atual de uma forma aceitável de controle de natalidade de barreira dupla
12. Forneceu consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais conhecidas ou outras metástases do sistema nervoso central que não são estáveis ​​por 3 meses ou mais
2. Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração.
3. Grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou terapia com citocinas dentro de 28 dias do Dia 0 do Estudo;
4. História de sangramento intratumoral ou evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
5. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, planejando uma gravidez ou amamentando
6. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao JI-101 ou everolimus ou qualquer componente dos produtos sob investigação
7. Uso de um medicamento/dispositivo/biológico experimental dentro de 28 dias do Dia 0 do Estudo
8. Abuso atual de drogas ou álcool ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos
9. História conhecida ou positividade sorológica para o vírus da hepatite B (HBV), ou o vírus da hepatite C (HCV), ou para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
10. Histórico de anormalidades cardíacas
11. Anormalidades gastrointestinais (GI)
12. Uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc dentro de 14 dias antes do Dia 0 do Estudo
13. História de acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
14. História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses
15. Histórico de retinopatia significativa ou qualquer doença ocular progressiva que possa levar à perda grave da acuidade visual ou perda do campo visual durante o período do estudo
16. Tratamento com heparina ou análogos de heparina
17. Incapacidade ou falta de vontade de atender aos requisitos do estudo
18. Outra malignidade ativa atual ou história de malignidade nos últimos cinco anos, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular que foi removido cirurgicamente ou câncer de próstata que está sendo tratado com vigilância.
19. Qualquer achado anormal clinicamente significativo na triagem que o investigador julgue que interferiria na participação no estudo