IMPAACT P1080: Psykiatriske og antiretrovirale medicinkoncentrationer hos HIV-inficerede og uinficerede børn og unge (IMPAACT P1080)

Inklusionskriterier for HIV-1-inficerede forsøgspersoner

• Børn og unge i alderen ≥6 til <25 år ved indrejse.

• Dokumenteret HIV-1-infektion defineret som positive testresultater opnået fra 2 forskellige prøver. Tests kan omfatte to af samme type ELLER to forskellige typer test, der er anført nedenfor, så længe de er positive testresultater opnået fra de 2 forskellige prøver:

  • HIV-1 DNA PCR
  • HIV-1 kultur
  • HIV-1 RNA PCR > 5.000 kopier/ml
  • HIV-1 p24 antigen påvisning
  • HIV-1 antistoftest (enhver licenseret ELISA-testkit og bekræftelse ved enten serum HIV-1 antigentest, HIV-1 antistoftest udført ved en metode, der ikke er en ELISA, Western blot eller plasma HIV-1 RNA)
• Forsøgspersonen skal tage antiretroviral medicin til klinisk behandling i mindst 4 uger før farmakokinetisk prøveudtagning uden ændringer i lægemidler, doser eller formuleringer.
• Personen skal tage enten efavirenz (EFV) ELLER en PI med ritonavir (RTV) ELLER lopinavir/ritonavir som en del af antiretroviral kombinationsbehandling. Bemærk, at RTV-dosering skal være som en "booster" for proteaseinhibitoren. Proteasehæmmere kan være en af ​​følgende: atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, saquinavir eller tipranavir. Forsøgspersoner må ikke tage mere end én fulddosis PI. Forsøgspersoner tager muligvis ikke EFV ud over lopinavir/ritonavir eller anden PI.

• Forsøgspersonen skal tage methylphenidat eller amfetamin/dextroamphetamin til behandling af ADHD i mindst 1 uge før indskrivning.

  • Tilladte methylphenidatformuleringer omfatter: øjeblikkelig frigivelse (Methylin, Ritalin eller anden generisk, Focalin), langvarig frigivelse (Ritalin SR, Metadate ER eller generisk) eller bifasisk (Ritalin LA, Metadate CD, Concerta, Focalin XR).
  • Tilladte formuleringer for amfetamin/dextroamphetamin inkluderer: Adderall, Adderall XR, Dexedrine, Liquadd og Dexedrine Spansules (og eventuelle generiske ækvivalenter).
  • For begge undersøgelsesarme vil enhver dosis op til den maksimale FDA-godkendte dosis efter alder være tilladt.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at komme til PK-prøvetagning efter mindst 2 dages på hinanden følgende, uafbrudt psykiatrisk og antiretroviral medicinlevering.
• Forældre/primær omsorgsperson, forsøgspersoner >18 år eller frigjorte mindreårige skal være i stand til og villige til at give underskrevet informeret samtykke. Samtykke fra den mindreårige skal indhentes, hvor det kræves pr. stedsprocedurer og IRB-anbefalinger.

• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (der har nået menstruation, eller ikke har nået overgangsalderen eller ikke har gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering), som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at undgå graviditet under hele forsøget og konsekvent og passende bruge mindst to af følgende præventionsmetoder: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, spiral, hormonbaseret prævention. En liste over acceptable metoder kan findes i FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/fdac/features/1997/babyguide.pdf).

  • Bemærk: "Kvindelige forsøgspersoner med reproduktivt potentiale" er defineret som piger, der har nået menarche eller kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (f.eks. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder), eller som ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi). Hvis den kvindelige forsøgsperson ikke har reproduktionspotentiale, er hun berettiget uden at kræve prævention.

Inklusionskriterier for HIV uinficerede forsøgspersoner

• Børn og unge i alderen ≥6 til <25 år ved indrejse.

• Personen vides ikke at være HIV-1-inficeret.

  • Bemærk: For perinatalt eksponerede forsøgspersoner er den endelige udelukkelse af HIV-1-infektion hos et spædbarn, der ikke ammes, baseret på to eller flere negative virologiske tests, hvor en opnået i en alder ≥1 måned og en ved ≥4 måneder, eller to negative HIV-tests. -1 antistoftest fra separate prøver opnået i en alder ≥6 måneder. I henhold til gældende CDC-retningslinjer vil ikke-inficerede forsøgspersoner ≥13 år blive screenet for HIV-1. En dokumenteret negativ HIV-1 antistofscreeningstest eller negativ HIV-1 RNA eller DNA PCR inden for det seneste år vil blive accepteret for at opfylde dette kriterium.

• Forsøgspersonen skal tage methylphenidat eller amfetamin/dextroamphetamin til behandling af ADHD i mindst en uge før indskrivning.

  • Tilladelige methylphenidatformuleringer inkluderer: øjeblikkelig frigivelse (Methylin, Ritalin eller anden generisk, Focalin), langvarig frigivelse (Methylin ER, Ritalin SR, Metadate ER eller generisk) eller bifasisk (Ritalin LA, Metadate CD, Concerta og Focalin XR.
  • Tilladte formuleringer til amfetamin/dextroamphetamin inkluderer: Adderall, Adderall XR, Dexedrine, Liquadd og Dexedrine Spansules (og eventuelle generiske ækvivalenter).
  • For begge arme vil enhver dosis op til den maksimale FDA-godkendte dosis efter alder være tilladt.
• Forsøgspersoner skal kunne komme til PK-prøvetagning efter mindst 2 dages sammenhængende, uafbrudt psykiatrisk medicinafgivelse.
• Forældre/primær omsorgsperson, forsøgspersoner >18 år eller frigjorte mindreårige skal være i stand til og villige til at give underskrevet informeret samtykke. Samtykke fra den mindreårige skal indhentes, hvor det kræves pr. stedsprocedurer og IRB-anbefalinger.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (har nået menstruation eller ikke har nået overgangsalderen eller ikke har gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering), som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at undgå graviditet under hele forsøget og konsekvent og hensigtsmæssigt bruge mindst to af følgende præventionsmetoder: kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, spiral, hormonbaseret prævention. En liste over acceptable metoder kan findes i FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/fdac/features/1997/babyguide.pdf).

  • Bemærk: "Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder" er defineret som piger, der har nået menarche eller kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (f.eks. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder), eller som ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingotomi). Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder, er hun berettiget uden at kræve prævention.

Eksklusionskriterier for alle forsøgspersoner

• En positiv urintest ved screening for brug af følgende forbudte stoffer: metamfetamin; metadon, barbiturater; benzodiazepiner; opiater; phencyclidin; eller propoxyphen.

  • Bemærk: Hvis propoxyphen ikke er en del af det rutinemæssige screeningspanel på stedet, er det ikke påkrævet. Hvis propoxyphen er en del af det rutinemæssige screeningspanel på stedet, skal resultaterne registreres på den relevante CRF.
• Kemoterapi for malignitet inden for tre måneder før undersøgelsesscreening.
• Graviditet eller amning af et spædbarn.
• Enhver klinisk signifikant sygdom (bortset fra HIV-1-infektion) eller klinisk signifikante fund under screeningens sygehistorie eller fysiske undersøgelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere resultatet af denne undersøgelse.
• Undersøg lægemidler ordineret over den FDA-anbefalede maksimale dosis efter alder.
• Kendt eller påvist overfølsomhed eller intolerance over for Dextromethorphan.
• Forsøgspersoner, der tager en forbudt medicin.
• Kun for HIV-1-inficerede forsøgspersoner: Tilstedeværelse af et aktivt CDC-stadie C (pr. 1994 Revideret klassifikationssystem for human immundefektvirusinfektion hos børn under 13 år eller 1993 revideret klassifikationssystem for HIV-infektion blandt unge og voksne) opportunistisk infektion eller alvorlig bakteriel infektion, der kræver behandling inden for to uger før screening.