IMPAACT P1080: Konzentrationen psychiatrischer und antiretroviraler Medikamente bei HIV-infizierten und nicht infizierten Kindern und Jugendlichen (IMPAACT P1080)

Einschlusskriterien für HIV-1-infizierte Probanden

• Kinder und Jugendliche im Alter von ≥ 6 bis < 25 Jahren bei Eintritt.

• Dokumentierte HIV-1-Infektion, definiert als positive Testergebnisse von 2 verschiedenen Proben. Tests können zwei der gleichen Art ODER zwei verschiedene Arten von Tests umfassen, die unten aufgeführt sind, solange es sich um positive Testergebnisse handelt, die von den 2 verschiedenen Proben erhalten wurden:

  • HIV-1-DNA-PCR
  • HIV-1-Kultur
  • HIV-1-RNA-PCR > 5.000 Kopien/ml
  • HIV-1-p24-Antigennachweis
  • HIV-1-Antikörpertest (alle lizenzierten ELISA-Testkits und Bestätigung entweder durch Serum-HIV-1-Antigentest, HIV-1-Antikörpertest, der mit einer Methode durchgeführt wurde, die kein ELISA, Western Blot oder Plasma-HIV-1-RNA ist)
• Das Subjekt muss mindestens 4 Wochen vor der pharmakokinetischen Probenahme antiretrovirale Medikamente für die klinische Versorgung einnehmen, ohne Änderungen an Medikamenten, Dosierungen oder Formulierungen.
• Der Proband muss entweder Efavirenz (EFV) ODER einen PI mit Ritonavir (RTV) ODER Lopinavir / Ritonavir als Teil einer antiretroviralen Kombinationstherapie einnehmen. Beachten Sie, dass die RTV-Dosierung als „Booster“ für den Protease-Inhibitor erfolgen muss. Protease-Inhibitoren können folgende sein: Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Saquinavir oder Tipranavir. Die Probanden dürfen nicht mehr als eine volle Dosis PI einnehmen. Die Probanden dürfen EFV nicht zusätzlich zu Lopinavir/Ritonavir oder anderen PI einnehmen.

• Der Proband muss mindestens 1 Woche vor der Einschreibung Methylphenidat oder Amphetamin/Dextroamphetamin zur Behandlung von ADHS einnehmen.

  • Zulässige Methylphenidat-Formulierungen umfassen: mit sofortiger Freisetzung (Methylin, Ritalin oder andere Generika, Focalin), mit verzögerter Freisetzung (Ritalin SR, Metadate ER oder Generika) oder zweiphasig (Ritalin LA, Metadate CD, Concerta, Focalin XR).
  • Zulässige Formulierungen für Amphetamin/Dextroamphetamin umfassen: Adderall, Adderall XR, Dexedrine, Liquadd und Dexedrine Spansules (und alle generischen Äquivalente).
  • Für beide Studienarme ist jede Dosis bis zur maximalen von der FDA zugelassenen Dosis nach Alter zulässig.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, nach mindestens 2 Tagen aufeinanderfolgender, ununterbrochener Verabreichung von psychiatrischen und antiretroviralen Medikamenten zur PK-Probenahme zu kommen.
• Elternteil/Hauptbetreuer, Probanden über 18 Jahre oder emanzipierte Minderjährige müssen in der Lage und bereit sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben. Die Zustimmung des Nebenfachs sollte eingeholt werden, wenn dies gemäß Standortverfahren und IRB-Empfehlungen erforderlich ist.

• Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial (die ihre Menstruation erreicht haben oder die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich keiner Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen haben), die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich bereit erklären, eine Schwangerschaft während der gesamten Studie zu vermeiden und konsequent und mindestens zwei der folgenden Verhütungsmethoden angemessen anwenden: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Spirale, hormonelle Verhütung. Eine Liste akzeptabler Methoden finden Sie im FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/fdac/features/1997/babyguide.pdf).

  • Hinweis: „Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter“ sind definiert als Mädchen, die ihre Menarche erreicht haben, oder Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (z Sterilisationsverfahren (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Salpingotomie). Wenn die weibliche Person kein reproduktives Potenzial hat, ist sie berechtigt, ohne dass eine Verhütung erforderlich ist.

Einschlusskriterien für nicht mit HIV infizierte Probanden

• Kinder und Jugendliche im Alter von ≥ 6 bis < 25 Jahren bei Eintritt.

• Es ist nicht bekannt, dass das Subjekt mit HIV-1 infiziert ist.

  • Hinweis: Bei perinatal exponierten Personen basiert der endgültige Ausschluss einer HIV-1-Infektion bei einem nicht gestillten Säugling auf zwei oder mehr negativen virologischen Tests, wobei einer im Alter von ≥ 1 Monat und einer im Alter von ≥ 4 Monaten durchgeführt wurde, oder zwei negative HIV-Tests -1 Antikörpertests aus separaten Proben, die im Alter von ≥6 Monaten erhalten wurden. Gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien werden nicht infizierte Probanden ≥ 13 Jahre auf HIV-1 untersucht. Ein dokumentierter negativer HIV-1-Antikörper-Suchtest oder eine negative HIV-1-RNA- oder DNA-PCR innerhalb des letzten Jahres wird akzeptiert, um dieses Kriterium zu erfüllen.

• Der Proband muss mindestens eine Woche vor der Einschreibung Methylphenidat oder Amphetamin/Dextroamphetamin zur Behandlung von ADHS einnehmen.

  • Zulässige Methylphenidat-Formulierungen umfassen: mit sofortiger Freisetzung (Methylin, Ritalin oder andere Generika, Focalin), mit verzögerter Freisetzung (Methylin ER, Ritalin SR, Metadate ER oder Generika) oder zweiphasig (Ritalin LA, Metadate CD, Concerta und Focalin XR).
  • Zulässige Formulierungen für Amphetamin/Dextroamphetamin umfassen: Adderall, Adderall XR, Dexedrine, Liquadd und Dexedrine Spansules (und alle generischen Äquivalente).
  • Für beide Arme ist jede Dosis bis zur maximalen von der FDA zugelassenen Dosis nach Alter zulässig.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, nach mindestens 2 Tagen aufeinanderfolgender, ununterbrochener Verabreichung von psychiatrischen Medikamenten zur PK-Probenahme zu kommen.
• Elternteil/Hauptbetreuer, Probanden über 18 Jahre oder emanzipierte Minderjährige müssen in der Lage und bereit sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben. Die Zustimmung des Nebenfachs sollte eingeholt werden, wenn dies gemäß Standortverfahren und IRB-Empfehlungen erforderlich ist.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (die ihre Menstruation erreicht haben oder die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich keiner Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen haben), die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich bereit erklären, eine Schwangerschaft während der gesamten Studie zu vermeiden und zu mindestens zwei der folgenden Verhütungsmethoden konsequent und angemessen anwenden: Kondome, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Spirale, hormonelle Verhütung. Eine Liste akzeptabler Methoden finden Sie im FDA Birth Control Guide (http://www.fda.gov/fdac/features/1997/babyguide.pdf).

  • Hinweis: „Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter“ sind definiert als Mädchen, die ihre Menarche erreicht haben, oder Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (z ein Sterilisationsverfahren (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Salpingotomie). Wenn die weibliche Versuchsperson nicht gebärfähig ist, ist sie ohne Empfängnisverhütung förderfähig.

Ausschlusskriterien für alle Studienfächer

• Ein positiver Urintest beim Screening auf die Verwendung der folgenden nicht zugelassenen Drogen: Methamphetamin; Methadon, Barbiturate; Benzodiazepine; Opiate; Phencyclidin; oder Propoxyphen.

  • Hinweis: Wenn Propoxyphen nicht Teil des routinemäßigen Screening-Panels am Standort ist, ist es nicht erforderlich. Wenn Propoxyphen Teil des routinemäßigen Screening-Panels am Standort ist, sollten die Ergebnisse auf dem entsprechenden CRF aufgezeichnet werden.
• Chemotherapie bei Malignität innerhalb von drei Monaten vor Studienscreening.
• Schwangerschaft oder Stillen eines Säuglings.
• Alle klinisch signifikanten Krankheiten (außer einer HIV-1-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde während des Screenings der Anamnese oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinträchtigen würden.
• Studienmedikamente, die über der von der FDA empfohlenen Höchstdosis nach Alter verschrieben werden.
• Bekannte oder nachgewiesene Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Dextromethorphan.
• Probanden, die ein nicht zugelassenes Medikament einnehmen.
• Nur für HIV-1-infizierte Probanden: Vorhandensein einer aktiven CDC-Phase C (gemäß dem überarbeiteten Klassifikationssystem von 1994 für Infektionen mit dem humanen Immunschwächevirus bei Kindern unter 13 Jahren oder dem überarbeiteten Klassifikationssystem von 1993 für HIV-Infektionen bei Jugendlichen und Erwachsenen) opportunistische Infektion oder schwere bakterielle Infektion, die eine Therapie innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening erfordert.