Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindingsundersøgelse af TNO155 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

13. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter, fase I, dosisfindingsstudie af oral TNO155 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

Formålet med dette første i humane (FIH) forsøg er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SHP2-hæmmeren TNO155 alene og i kombination med EGF816 (nazartinib) og identificere en anbefalet dosis til fremtidige undersøgelser hos voksne patienter med fremskredne solide tumorer i udvalgte indikationer .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er designet som et fase I, åbent, dosisfindende studie med en dosiseskaleringsdel og en dosisudvidelsesdel hos voksne patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer. Studiebehandlingen, TNO155 alene eller i kombination med EGF816 (nazartinib), vil blive taget, indtil patienten oplever uacceptabel toksicitet, progressiv sygdom og/eller behandlingen afbrydes efter investigatorens eller patientens skøn eller på grund af tilbagetrækning af samtykke. Nogle patienter vil deltage i en fødevareeffektundersøgelse som et udforskende mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

227

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kobe, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I stand til at forstå og frivilligt underskrive ICF og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og de øvrige protokolkrav.
  2. Patient (mand eller kvinde) ≥18 år villig til at acceptere ikke at blive far til et barn/blive gravid og overholde effektive præventionskriterier.
  3. Skal have udviklet sig efter standardbehandling, eller for hvem der efter investigators mening ikke eksisterer nogen effektiv standardterapi, tolereres eller er passende.

  4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) præstationsstatus ≤2

    Yderligere kriterier, der kun gælder for TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib):

  5. Patienter skal screenes for hepatitis B-virus og hepatitis C-virus

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumorer, der huser kendte aktiverende KRAS, NRAS, HRAS, BRAF eller PTPN11 (SHP2) mutationer. (Undtagelser er KRAS G12-mutant NSCLC'er)
  2. Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
  3. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
  4. Klinisk signifikant hjertesygdom.
  5. Aktiv diarré eller inflammatorisk tarmsygdom
  6. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion

  7. Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion.

    Yderligere kriterier, der kun gælder for TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib):

  8. Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.
  9. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, bruger på tidspunktet for studiestart.
  10. Patienter, der har gennemgået en knoglemarvs- eller solidorgantransplantation
  11. Patienter med en historie eller tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis
  12. Bulløse og eksfolierende hudlidelser ved screening af enhver grad
  13. Tilstedeværelse af klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter, der kan øge risikoen for hornhindeepitelskade

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TNO155
TNO155 til oral administration
Medicin: TNO155
TNO155 til oral administration
Eksperimentel: TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib) hos patienter med fremskreden EGFR mutant NSCLC
Medicin: TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
TNO155 til oral administration; EGF816 (nazartinib) til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: op til 28 dages cyklus
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i dosiseskaleringsdelen. En DLT er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første behandlingscyklus (enten 21 dage eller 28 dage, afhængigt af kohortens behandlingsplan ) med TNO155 eller med TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
op til 28 dages cyklus
Antal deltagere med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: op til 5 år; Mindst en gang pr. Behandlingscyklus
Alle patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil blive vurderet for forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES) og alvorlige AE'er, herunder ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer og hjertebiomarkører
op til 5 år; Mindst en gang pr. Behandlingscyklus
Antal deltagere med dosisafbrydelser og reduktioner
Tidsramme: Op til 5 år
Vurdering af tolerabilitet. For patienter, der ikke tolererer den protokolspecificerede doseringsplan, kan dosisjusteringer være tilladt for at give patienter mulighed for at fortsætte undersøgelsesbehandlingen
Op til 5 år
Dosisintensitet af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til 5 år
Dosisintensitet beregnes som forholdet mellem den faktiske kumulative dosis modtaget til den faktiske eksponeringsvarighed
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart i 60 måneder
ORR er andelen af ​​patienter med en bedste samlet respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Fra behandlingsstart i 60 måneder
Sygdomskontrolhastighed (DCR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart i 60 måneder
DCR er andelen af ​​patienter med en bedste samlet respons på CR eller PR eller stabil sygdom (SD)
Fra behandlingsstart i 60 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 5 år
PFS er tiden fra datoen start af behandlingen til datoen for begivenheden defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af nogen årsag
Op til 5 år
Responsens varighed (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 5 år
Dor er tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag
Op til 5 år
Skift fra baseline i DUSP6 i tumorprøver
Tidsramme: Ved screening og mellem cyklus 1 og cyklus 3. en cyklus = enten 21 dage eller 28 dage, afhængigt af kohortens behandlingsplan.
Dobbelt specificitet Phosphatase 6 (DUSP6) mRNA -niveauer vurderet i parrede tumorbiopsiprøver ved kvantitativ polymerasekædereaktion (QPCR)
Ved screening og mellem cyklus 1 og cyklus 3. en cyklus = enten 21 dage eller 28 dage, afhængigt af kohortens behandlingsplan.
Område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
Farmakokinetiske (PK) -parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne mod tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
Peak Plasma Concentration (CMAX) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
PK-parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne versus tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (TMAX) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
PK-parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne versus tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
Tilsyneladende terminal eliminering af halveringstid for undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.
PK-parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne versus tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder
Fra præ-dosis op til 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 14. En cyklus = 21 dage eller 28 dage, afhængigt af doseringsplanen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

4. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2017

Først opslået (Faktiske)

14. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Anden identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med TNO155

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner