Sikkerhedsundersøgelse af Ibalizumab subkutan injektion hos raske frivillige (TMB-108)
En fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, sekventiel dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af subkutant administreret ibalizumab hos hiv-negative, udsatte frivillige
Det er en blindet sikkerhedsundersøgelse af ibalizumab givet ved subkutan injektion i sekventielt stigende dosisgrupper af risikofyldte, HIV-negative, raske frivillige. Undersøgelsen involverer administration af fire samlede injektioner af ibalizumab eller matchende placebo til hver frivillig, givet én gang om ugen, i et af tre dosisniveauer. Lægemiddeladministration begynder ved den laveste dosis. Efter at 4 ud af 8 frivillige i den første gruppe har modtaget alle undersøgelseslægemiddelinjektioner og har gennemført yderligere 6 ugers opfølgning, vil en uafhængig sikkerhedsmonitorgruppe gennemgå de tilgængelige data, før den godkender initiering af den næste højere dosisgruppe. Denne proces vil blive gentaget før initiering af den 3. og højeste dosisgruppe.
Alle frivillige vil deltage i 2 separate intensive blodprøvetagningsperioder på 7 dage hver for at teste lægemiddelniveauer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, sekventiel dosis-eskalering og sikkerhedsundersøgelse af ibalizumab i risikovillige HIV-negative frivillige. Undersøgelsen involverer administration af fire samlede injektioner af ibalizumab eller matchende placebo til hver frivillig, givet én gang om ugen, i en af tre grupper som defineret nedenfor:
Gruppe 1: 120 mg sc ugentligt x 4 uger, randomiseret 6:2 med placebo Gruppe 2: 240 mg sc ugentligt x 4 uger, randomiseret 6:2 med placebo Gruppe 3: 480 mg sc ugentligt x 4 uger, randomiseret 6:2 med placebo
Frivillige vil blive screenet op til 42 dage før tilmelding og første lægemiddeladministration og vil blive fulgt i 26 uger efter den sidste injektion.
Alle forsøgspersoner forventes at deltage i to (2) intense PK prøveudtagningsperioder med en varighed på 7 dage for den første periode og 14 dage for den anden periode. I disse perioder (efter dag 0 og efter uge 3) vil forsøgspersonerne have daglig serumkoncentration og andre farmakokinetiske undersøgelser.
Alle frivillige vil blive opfordret til at deltage i en valgfri indsamling af genitale sekreter (sæd eller vaginal vask) i uge 4.
Et uafhængigt datasikkerhedsovervågningsråd (DSMB) vil gennemgå undersøgelsesdata, efter at fire ud af otte udsatte hiv-negative frivillige i gruppe 1 (120 mg dosis) har modtaget alle lægemiddelinjektioner i undersøgelsen og gennemført 6 ugers opfølgning, før de har godkendt eskalering til gruppe 2 (240 mg dosis). DSMB vil også gennemgå alle tilgængelige undersøgelsesdata fra gruppe 1 og 2, efter at fire ud af otte frivillige i gruppe 2 har modtaget alle lægemiddelinjektioner i undersøgelsen og gennemført 6 ugers opfølgning, før de godkender eskalering til gruppe 3 (480 mg dosis).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2050
- Alabama Vaccine Research Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
- Living Hope Clinical Foundation
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10018
- ACRIA - AIDS Community Research Initiative of America
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
- Research Access Network / The Schrader Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne mænd og kvinder i risikogruppen, vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver
- Mindst 18 år og ikke over 40 år på screeningsdagen
- Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen
- Har efter hovedefterforskerens eller den udpegede persons opfattelse forstået de afgivne oplysninger; skriftligt informeret samtykke skal gives, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
- Villig til at gennemgå HIV-testning og rådgivning og modtage HIV-testresultater
- Indvilliger i at bruge en barriereform for prævention, hvis man deltager i seksuel aktivitet på et hvilket som helst tidspunkt i hele undersøgelsen og opfølgningsperioden (mænd og kvinder) - to pålidelige former for prævention, én barriere og én hormonel (f.eks. oral p-pille, injicerbar) eller implanterbart præventionsmiddel kombineret med diafragma, Intra Uterine Device (IUD) eller kondomer), skal anvendes, hvis frivillige deltager i seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet; er anatomisk steril i sig selv eller partner; alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest på tidspunkter, der er angivet i skemaet over begivenheder og procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
- Enhver klinisk signifikant abnormitet i historie eller undersøgelse, herunder anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressive, anticancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen vurderer som væsentlige inden for de sidste 6 måneder
- Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kræver pleje af en læge (f.eks. diabetes, koronararteriesygdom, reumatologisk sygdom, malignitet, stofmisbrug), som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse
- Enhver laboratorieværdi af grad 1 eller højere i henhold til NCI Common Toxicity Criteria
- Bekræftet diagnose af hepatitis B (overfladeantigen, HbsAg) eller hepatitis C (HCV-antistoffer)
- Aktuel bekræftet STD-infektion
- Forudgående modtagelse af hepatitis A-vaccine efter historie eller anti-hepatitis A-antistoffer ved screening
- Gravid, planlægger en graviditet i prøveperioden eller ammer
- Modtagelse af en levende svækket vaccine (bortset fra influenza) inden for 30 dage eller anden vaccine inden for 14 dage efter studieindskrivning
- Modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter 6 måneder før administration af studiemedicin
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for 30 dage før screening, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner eller kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet
- Større psykiatrisk sygdom, inklusive enhver historie med skizofreni eller svær psykose, bipolar lidelse, der kræver terapi, selvmordsforsøg inden for de foregående 3 år
- Efter efterforskerens mening er det usandsynligt, at det overholder protokollen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1 - laveste dosis
120 mg ibalizumab administreret ved subkutan injektion ugentligt i 4 uger, randomiseret 6:2 med placebo
|
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt på 120 mg
Andre navne:
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt med 240 mg
Andre navne:
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt med 480 mg
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2 - mellem dosisniveau
240 mg ibalizumab administreret ved subkutan injektion ugentligt i 4 uger, randomiseret 6:2 med placebo
|
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt på 120 mg
Andre navne:
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt med 240 mg
Andre navne:
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt med 480 mg
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3 - højeste dosisniveau
480 mg ibalizumab administreret ved subkutan injektion ugentligt i 4 uger, randomiseret 6:2 med placebo
|
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt på 120 mg
Andre navne:
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt med 240 mg
Andre navne:
ibalizumab eller matchende placebo administreret ved subkutan injektion ugentligt med 480 mg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af subkutan administration af ibalizumab hos hiv-negative frivillige i risikogruppen
Tidsramme: 30 uger
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsforanstaltninger omfatter:
|
30 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Stanley T Lewis, MD, MPH, TaiMed Biologics, USA
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TMB-108
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ibalizumab (biologisk/MAb) til SC-injektion eller placebo
-
Hangzhou Sumgen Biotech Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeSystemisk lupus erythematosus (SLE)Kina
-
ShireAfsluttetColitis ulcerosaForenede Stater, Frankrig, Spanien, Canada, Korea, Republikken, Australien, Tyskland, New Zealand, Serbien, Belgien, Tjekkiet, Polen, Ungarn, Østrig, Bulgarien, Israel, Italien, Holland, Sydafrika, Den Russiske Føderation, Slovakiet
-
Carmot Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetCrohns sygdomForenede Stater, Frankrig, Italien, Belgien, Australien, Canada, Ungarn, Den Russiske Føderation, Spanien, Tyskland, Holland, Israel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektionerForenede Stater