Denosumab versus zoledronsyre i thalassæmi-induceret osteoporose (DOHA)

På trods af de betydelige forbedringer i den terapeutiske behandling af beta-thalassæmi major (BTM) i løbet af de sidste par årtier, er osteoporose stadig et almindeligt fund, selv hos optimalt behandlede patienter. Forholdet mellem knoglemineraltætheder (BMD) og adskillige kliniske karakteristika eller hæmatologiske markører er blevet beskrevet. Kronisk anæmi, knoglemarvsudvidelse på grund af ineffektiv erytropoiese, jerntoksicitet, calcium- og zinkmangel, lave D-vitaminniveauer og endokrine komplikationer er blevet foreslået at bidrage til ætiologien af ​​knoglesygdomme i BTM. Ikke desto mindre forbliver de komplekse ætiologiske mekanismer af denne heterogene osteopati ufuldstændigt afklarede. En kompleks mekanisme styrer knogleombygning hos mennesker. Denne mekanisme omfatter receptoraktivatoren af ​​nuklear faktor kappa B-ligand (RANKL), dens naturlige receptor (RANK) og osteoprotegerin (OPG). RANK/RANKL-vejen er afgørende for at fremme osteoklastdannelse og -aktivering og forlænger osteoklastoverlevelse.

OPG fungerer som en lokkereceptor for RANKL og forhindrer dets interaktion med RANK og hæmmer derved osteoklastdannelse, funktion og overlevelse. Ændring af RANK/RANKL/OPG-systemet for øget osteoklastisk aktivitet og øget osteoblastisk dysfunktion foreslås som en vigtig mekanisme i ætiologien af ​​osteoporose i BTM. Hypogonadisme, et almindeligt fund i BTM, er forbundet med øget RANKL-aktivitet. Kønssteroidhormonerne, androgen og østrogener, regulerer via deres respektive nukleare receptorer BMD hos mennesker og mus. Testosteron har sandsynligvis direkte og indirekte hæmmende virkninger på human osteoklastdannelse og knogleresorption. Dyremodel- og cellekulturstudier tyder på en direkte hæmmende effekt af androgener på OPG/RANKL-cytokinsystemet. I humane osteoblastiske celler medierer testosteron og 5-dihydrotestosteron en androgenreceptor-induceret specifik inhibering af OPG messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspression. Androgener har også vist sig at blokere RANKL-induceret osteoklastisk dannelse, mens RANKL-ekspression viste sig at være opreguleret i osteoblastiske celler fra androgenreceptormangelfulde mus. Effekten af ​​østradiol (E2) på osteoklastprækursorer og osteoklaster synes at være medieret af osteoblastiske celler. Hæmmende effekt af E2 er forbundet med den stimulerede sekretion af OPG fra osteoblaster. Tidligere undersøgelser har fokuseret på egenskaberne af thalassæiske patienter med osteoporose og deres respons på behandling med bisphosphonat. Fordi RANK-RANKL og OPG spiller en væsentlig rolle i knogleresorption og synes at være den vigtigste implicerede mekanisme for udvikling af osteoporose i BTM, vil vi udføre denne prospektive undersøgelse for at evaluere anti-RANKL denosumab versus zoledronsyre på TM-induceret osteoporose .