NAUTICAL: Effekt af natriuretisk peptidforøgelse på kardiometabolisk sundhed hos sorte individer

Sorte individer er mere tilbøjelige til at have en nedsat insulinfølsomhed, hvilket resulterer i en større risiko for diabetes. Årsagerne til deres nedsatte insulinfølsomhed er dog ikke klart forstået. Natriuretiske peptider (NP'er) er hormoner produceret af hjertet, som er kendt for at have en lang række gunstige metaboliske virkninger. Undersøgelser indikerer, at lavere NP-niveauer er forbundet med en nedsat insulinfølsomhed, og dette kan være årsagsrelateret til udviklingen af ​​diabetes.

Beviser tyder på, at sorte individer har lave niveauer af NP'er. Øget clearance af NP'er med neprilysin, et NP-nedbrydende enzym, bidrager til de lave niveauer af NP blandt sorte individer. Da NP'er spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​insulinfølsomhed og energiforbrug, kan man udlede, at relativt lave NP-niveauer er en vigtig biologisk bidragyder til den høje forekomst af kardiometaboliske sygdomme hos afroamerikanere.

Sacubitril/valsartan er en FDA-godkendt hæmmer af neprilysin, der øger NP-niveauer. NP-forøgelse med sacubitril/valsartan har vist sig at forbedre insulinfølsomhed og lipidmetabolisme i et lille klinisk forsøg blandt fede hvide individer. Det kan postuleres, at NP-forøgelse i populationer med relativt lave NP-niveauer vil hjælpe med at forbedre deres metaboliske sundhed. Forbedring af den metaboliske sundhed efter NP-forøgelse vil også hjælpe os med at skitsere forholdet mellem NP-systemet og risikoen for kardiometabolisk sygdom blandt sorte individer.

Vi antager, at NP-forøgelse blandt sorte individer vil vise en forbedring i deres metaboliske sundhed målt ved insulinfølsomhed og energiforbrug. Vi antager, at afroamerikanske individer vil vise en forbedring i deres insulinfølsomhed og deres hvile- og træningsenergiforbrug efter behandling med sacubitril/valsartan versus valsartan alene.

Vores undersøgelse vil have følgende mål. Det første mål er at vurdere ændringen i insulinfølsomheden efter NP-augmentationsterapi (med sacubitril/valsartan) sammenlignet med NP-neutral behandling (med valsartan) blandt sorte individer. Vi vil måle ændringen i insulinfølsomhed (vurderet ved hjælp af IVGTT) efter 12 ugers intervention. Vi vil også vurdere ændringen i NP-niveauer (en markør for NP-forøgelse) og cyklisk guanylatmonofosfat (cGMP) niveauer efter intervention og evaluere deres forhold til ændringen i insulinfølsomhed.

Det andet formål med vores undersøgelse er at undersøge ændringen i energiforbruget efter sacubitril/valsartan sammenlignet med valsartan alene blandt sorte individer. De personer, der er tilmeldt det første mål, vil også blive undersøgt for ændringen i hvile- og træningsenergiforbrug. Dette vil blive vurderet ved hjælp af standardiseret protokol udført ved brug af stofskiftevognen og et træningsløbebånd, ved baseline og efter 12 uger med enten sacubitril/valsartan eller valsartan alene.

Det sekundære formål med vores undersøgelse er at vurdere GLP-1-responsen på måltider efter behandling med sacubitril/valsartan hos sorte individer. Vi vil evaluere ændringen i postprandial GLP-1-respons på måltider ved baseline og efter 12 uger med enten sacubitril/valsartan eller valsartan alene.