- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01414777
Intravenøs Ondansetron til at dæmpe den hypotensive, bradykardiske respons på spinal anæstesi hos raske fødende
IRB-HSR# 14583: Intravenøs Ondansetron til at dæmpe den hypotensive, bradykardiske respons på spinal anæstesi hos raske fødende
Forskerne antager, at intravenøs ondansetron givet profylaktisk vil dæmpe faldet i blodtryk og hjertefrekvens, der ofte ses efter spinalbedøvelse.
86 American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I eller II i præoperativ patientvurdering, fødende i alderen 18 til 45 år, der er planlagt til at gennemgå elektivt kejsersnit, vil blive tilmeldt.
Patienterne vil blive randomiseret til 2 grupper: ondansetron-gruppen, der modtager 8 mg intravenøs ondansetron fortyndet i 10 ml saltvand; eller placebogruppen, som fik 10 ml saltvand givet 5 minutter før udførelse af spinalbedøvelsen. Investigational Pharmacy vil randomisere og udlevere undersøgelseslægemidlet.
Der vil blive taget baseline målinger af vitale tegn. Ellers vil standardstyringen blive brugt:
- Patienter skal være NPO i 8 timer
- Pulsoximetri, EKG-overvågning, ikke-invasivt blodtryk mindst hvert 3. minut, hyppigere, hvis udbyderen beslutter det.
- Standard lændepunktur i siddende stilling L3-L4 eller L4-L5
- Whitacre blyantspids, 25 gauge
- Injicer: 2 mL 0,75 % hyperbar bupivacain, 100 mcg konserveringsmiddelfri morfin, 20 mcg fentanyl
- Umiddelbart efter afslutningen af subarachnoid injektionen vil patienterne blive lagt på ryggen med venstre lateral livmoderforskydning
Det sensoriske niveau af anæstesi vil blive vurderet på standardmåden hvert femte minut ved hjælp af is. Den motoriske komponent testes ved hjælp af Bromage-skalaen til spinalbedøvelse (0, ingen lammelse; 1, manglende evne til at løfte låret [kun knæ/fødder]; 2, manglende evne til at bøje knæet [kun fødder]; 3, manglende evne til at bevæge evt. led i benene).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I løbet af de sidste 30 år er regional anæstesi dukket op som den foretrukne metode til elektivt kejsersnit, fordi det undgår risici involveret i at håndtere luftvejene hos den fødende og har den ekstra betydelige fordel, at mor er vågen til fødslen af sit barn. Faktisk menes dette ændrede praksismønster at have ført til et betydeligt fald i anæstesi-relateret morbiditet og mortalitet.
Samtidig er regional anæstesi forbundet med både mindre og betydelig risiko.
Mest almindelig blandt disse virkninger er hypotension og bradykardi, der forekommer i henholdsvis 33 % og 13 % af tilfældene. Hos den gravide patient er rygliggende positionering, der kræves til operation, associeret hypotension på grund af aortocaval kompression af den gravide livmoder hos 8 % af patienterne, selv uden spinal anæstesi. Under kejsersnit kan kombinationen af disse faktorer føre til hypotension, herunder nedsat blodgennemstrømning i placenta, nedsat iltning af fosteret og føtal acidose. Maternelle symptomer på lavt blodtryk omfatter kvalme, opkastning, svimmelhed og nedsat bevidsthed. Denne situation har ført til snesevis af publikationer, der forsøger at forhindre eller minimere den hypotensive reaktion.
Hypotension efter en spinal skyldes i første omgang en blokade af sympatiske fibre, der fører til et fald i systemisk vaskulær modstand. Spinal-induceret bradykardi er multifaktoriel, men skyldes delvist Bezold-Jarisch-refleksen (BJR). Denne refleks medieres af serotoninreceptorer inden i ventriklens væg som reaktion på systemisk hypotension. Disse receptorer, 5HT3-subtypen, forårsager en stigning i efferent vagal signalering, når de bindes af serotonin frigivet under hypovolæmiske tilstande, hvilket klinisk fører til bradykardi og yderligere hypotension.
Ondansetron, et udbredt antiemetikum og serotoninantagonist, er sikkert blevet brugt til at sløve BJR, hvilket resulterer i mindre bradykardi og hypotension først hos dyr og senere hos mennesker, der gennemgår spinalbedøvelse. ,
Brug under graviditet:
FDA mærker ondansetron som en klasse B. Undersøgelser med gravide rotter og kaniner i doser op til 70 gange højere end klinisk anvendte doser viste ingen tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af ondansetron. Der er dog få prospektive undersøgelser af gravide kvinder. Ikke desto mindre er lægemidlet meget udbredt og har en lang sikkerhedshistorie til brug under graviditet og under anæstesi til kejsersnit.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Elektivt kejsersnit
- Samtykke til at være i undersøgelsen
- Alder 18-45
- ASA 1 eller 2
Ekskluderingskriterier:
- Patient afslag
- Patienter med kendt allergi over for ondansetron vil blive udelukket
Kontraindikationer til spinalbedøvelse
- Kendt koagulopati (erhvervet f.eks. antikoagulation eller eksisterende, såsom leversygdom; ved hjælp af patienthistorie, fysisk undersøgelse for at bestemme blødningsrisici, et trombocyttal under 100 eller en PT INR over 1,4)
- Alvorligt ændret anatomi (f. efter kirurgiske ændringer)
- Eksisterende neurologiske mangler (Kvinder med en historie med migræne eller spændingshovedpine vil få lov til at tilmelde sig. Mere alvorlige tilstande med daglige livsbegrænsende symptomer vil blive udelukket. Eksempler inkluderer epilepsi, pseudotumor cerebri, tidligere slagtilfælde med vedvarende neurologiske deficit eller enhver motorisk eller sensorisk neuropati med eksisterende mangler)
- Hudinfektion overliggende sted
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ondansetron
ondansetron 8 mg IV vil blive indgivet før anbringelse af spinalbedøvelsen
|
Ondansetron 8mg IV eller placebo vil blive administreret før anbringelse af spinalbedøvelsen
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Ondansetron 8 mg IV eller placebo vil blive indgivet før anbringelse af spinalbedøvelsesmidlet
|
placebo eller ondansetron 8mg IV vil blive administreret før anbringelse af spinalbedøvelsen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet"
Tidsramme: dag 1
|
hypotension og bradykardi vil blive registreret fra placeringen af spinal til slutningen af kirurgisk kejsersnit
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
dosering af administrerede vasopressorer
Tidsramme: dag et
|
vasopressorer administreret under operationen
|
dag et
|
antal episoder med kvalme
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
24 timer efter operationen
|
|
forekomst og intensitet af kløe
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
24 timer efter operationen
|
|
smertescore rapporteret af patienten
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
24 timer efter operationen
|
|
dosis af indgivet antikolinergika
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
24 timer efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jordan Hackworth, MD, University of Virginia Anesthesiology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kinsella SM, Lohmann G. Supine hypotensive syndrome. Obstet Gynecol. 1994 May;83(5 Pt 1):774-88.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Hawkins JL. Anesthesia-related maternal mortality. Clin Obstet Gynecol. 2003 Sep;46(3):679-87. doi: 10.1097/00003081-200309000-00020. No abstract available.
- Mhyre JM, Riesner MN, Polley LS, Naughton NN. A series of anesthesia-related maternal deaths in Michigan, 1985-2003. Anesthesiology. 2007 Jun;106(6):1096-104. doi: 10.1097/01.anes.0000267592.34626.6b.
- Lee LA, Posner KL, Domino KB, Caplan RA, Cheney FW. Injuries associated with regional anesthesia in the 1980s and 1990s: a closed claims analysis. Anesthesiology. 2004 Jul;101(1):143-52. doi: 10.1097/00000542-200407000-00023.
- Jackson R, Reid JA, Thorburn J. Volume preloading is not essential to prevent spinal-induced hypotension at caesarean section. Br J Anaesth. 1995 Sep;75(3):262-5. doi: 10.1093/bja/75.3.262.
- Rout CC, Rocke DA. Prevention of hypotension following spinal anesthesia for cesarean section. Int Anesthesiol Clin. 1994 Spring;32(2):117-35. No abstract available.
- Mathru M, Rao TL, Kartha RK, Shanmugham M, Jacobs HK. Intravenous albumin administration for prevention of spinal hypotension during cesarean section. Anesth Analg. 1980 Sep;59(9):655-8.
- Dahlgren G, Granath F, Pregner K, Rosblad PG, Wessel H, Irestedt L. Colloid vs. crystalloid preloading to prevent maternal hypotension during spinal anesthesia for elective cesarean section. Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Sep;49(8):1200-6. doi: 10.1111/j.1399-6576.2005.00730.x.
- Ueyama H, He YL, Tanigami H, Mashimo T, Yoshiya I. Effects of crystalloid and colloid preload on blood volume in the parturient undergoing spinal anesthesia for elective Cesarean section. Anesthesiology. 1999 Dec;91(6):1571-6. doi: 10.1097/00000542-199912000-00006.
- Riley ET, Cohen SE, Rubenstein AJ, Flanagan B. Prevention of hypotension after spinal anesthesia for cesarean section: six percent hetastarch versus lactated Ringer's solution. Anesth Analg. 1995 Oct;81(4):838-42. doi: 10.1097/00000539-199510000-00031.
- Campagna JA, Carter C. Clinical relevance of the Bezold-Jarisch reflex. Anesthesiology. 2003 May;98(5):1250-60. doi: 10.1097/00000542-200305000-00030. No abstract available.
- Villalon CM, Centurion D. Cardiovascular responses produced by 5-hydroxytriptamine:a pharmacological update on the receptors/mechanisms involved and therapeutic implications. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2007 Oct;376(1-2):45-63. doi: 10.1007/s00210-007-0179-1. Epub 2007 Aug 17.
- Veelken R, Sawin LL, DiBona GF. Epicardial serotonin receptors in circulatory control in conscious Sprague-Dawley rats. Am J Physiol. 1990 Feb;258(2 Pt 2):H466-72. doi: 10.1152/ajpheart.1990.258.2.H466.
- Owczuk R, Wenski W, Polak-Krzeminska A, Twardowski P, Arszulowicz R, Dylczyk-Sommer A, Wujtewicz MA, Sawicka W, Morzuch E, Smietanski M, Wujtewicz M. Ondansetron given intravenously attenuates arterial blood pressure drop due to spinal anesthesia: a double-blind, placebo-controlled study. Reg Anesth Pain Med. 2008 Jul-Aug;33(4):332-9. doi: 10.1016/j.rapm.2008.01.010.
- Martinek RM. Witnessed asystole during spinal anesthesia treated with atropine and ondansetron: a case report. Can J Anaesth. 2004 Mar;51(3):226-30. doi: 10.1007/BF03019100.
- FDA Prescribing Information. Web retrieved 7/8/2009 .http://www.fda.org
- Tucker ML, Jackson MR, Scales MD, Spurling NW, Tweats DJ, Capel-Edwards K. Ondansetron: pre-clinical safety evaluation. Eur J Cancer Clin Oncol. 1989;25 Suppl 1:S79-93.
- Einarson A, Maltepe C, Navioz Y, Kennedy D, Tan MP, Koren G. The safety of ondansetron for nausea and vomiting of pregnancy: a prospective comparative study. BJOG. 2004 Sep;111(9):940-3. doi: 10.1111/j.1471-0528.2004.00236.x.
- Sullivan CA, Johnson CA, Roach H, Martin RW, Stewart DK, Morrison JC. A pilot study of intravenous ondansetron for hyperemesis gravidarum. Am J Obstet Gynecol. 1996 May;174(5):1565-8. doi: 10.1016/s0002-9378(96)70607-5.
- Kuscu NK, Koyuncu F. Hyperemesis gravidarum: current concepts and management. Postgrad Med J. 2002 Feb;78(916):76-9. doi: 10.1136/pmj.78.916.76.
- Asker C, Norstedt Wikner B, Kallen B. Use of antiemetic drugs during pregnancy in Sweden. Eur J Clin Pharmacol. 2005 Dec;61(12):899-906. doi: 10.1007/s00228-005-0055-1. Epub 2005 Nov 18.
- Phillips TW Jr, Broussard DM, Sumrall WD 3rd, Hart SR. Intraoperative oxygen administration does not reduce the incidence or severity of nausea or vomiting associated with neuraxial anesthesia for cesarean delivery. Anesth Analg. 2007 Oct;105(4):1113-7, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000278626.54116.0e.
- Siddik-Sayyid SM, Aouad MT, Taha SK, Azar MS, Hakki MA, Kaddoum RN, Nasr VG, Yazbek VG, Baraka AS. Does ondansetron or granisetron prevent subarachnoid morphine-induced pruritus after cesarean delivery? Anesth Analg. 2007 Feb;104(2):421-4. doi: 10.1213/01.ane.0000253668.10453.de.
- Yeh HM, Chen LK, Lin CJ, Chan WH, Chen YP, Lin CS, Sun WZ, Wang MJ, Tsai SK. Prophylactic intravenous ondansetron reduces the incidence of intrathecal morphine-induced pruritus in patients undergoing cesarean delivery. Anesth Analg. 2000 Jul;91(1):172-5. doi: 10.1097/00000539-200007000-00032.
- Yazigi A, Chalhoub V, Madi-Jebara S, Haddad F, Hayek G. Prophylactic ondansetron is effective in the treatment of nausea and vomiting but not on pruritus after cesarean delivery with intrathecal sufentanil-morphine. J Clin Anesth. 2002 May;14(3):183-6. doi: 10.1016/s0952-8180(01)00381-6.
- Sarvela PJ, Halonen PM, Soikkeli AI, Kainu JP, Korttila KT. Ondansetron and tropisetron do not prevent intraspinal morphine- and fentanyl-induced pruritus in elective cesarean delivery. Acta Anaesthesiol Scand. 2006 Feb;50(2):239-44. doi: 10.1111/j.1399-6576.2006.00934.x.
- Abouleish EI, Rashid S, Haque S, Giezentanner A, Joynton P, Chuang AZ. Ondansetron versus placebo for the control of nausea and vomiting during Caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 1999 May;54(5):479-82. doi: 10.1046/j.1365-2044.1999.00798.x.
- George RB, Allen TK, Habib AS. Serotonin receptor antagonists for the prevention and treatment of pruritus, nausea, and vomiting in women undergoing cesarean delivery with intrathecal morphine: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2009 Jul;109(1):174-82. doi: 10.1213/ane.0b013e3181a45a6b.
- Tang J, Wang B, White PF, Watcha MF, Qi J, Wender RH. The effect of timing of ondansetron administration on its efficacy, cost-effectiveness, and cost-benefit as a prophylactic antiemetic in the ambulatory setting. Anesth Analg. 1998 Feb;86(2):274-82. doi: 10.1097/00000539-199802000-00010.
- Terkawi AS, Tiouririne M, Mehta SH, Hackworth JM, Tsang S, Durieux ME. Ondansetron Does Not Attenuate Hemodynamic Changes in Patients Undergoing Elective Cesarean Delivery Using Subarachnoid Anesthesia: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Trial. Reg Anesth Pain Med. 2015 Jul-Aug;40(4):344-8. doi: 10.1097/AAP.0000000000000274.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hypotension
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Kløestillende midler
- Ondansetron
Andre undersøgelses-id-numre
- 14583
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graviditet
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringCirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med ondansetron
-
Seoul National University Bundang HospitalRekruttering
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetEn bioækvivalensundersøgelse af 3 formuleringer af ondansetron hos raske voksne (0869-095)(AFFYLDET)Kemoterapi-induceret kvalme og opkastning
-
Halozyme TherapeuticsAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Tanta UniversityRekrutteringKejsersnit | Postoperativ kvalme og opkastning | Ondansetron sugetabletEgypten
-
Mongi Slim HospitalRekrutteringPost-dural punktering hovedpineTunesien
-
Washington University School of MedicineAfsluttet
-
Aquestive TherapeuticsAfsluttet
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)AfsluttetAlkohol afhængighed | Alkohol misbrugForenede Stater