ABT-888, Carboplatin og Paclitaxel til kræft med lever- eller nyreproblemer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, for hvilken standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, og for hvilke der er forventning om respons på kombinationen af ​​carboplatin/paclitaxel (f.eks. lunge, ovarie- bryst, melanom).
• Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ABT-888 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 1 kombinationsforsøg.
• ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal have marvfunktion som defineret nedenfor:

absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL

blodplader større end eller lig med 100.000/mcL

hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dL

• Patienter med alle grader af nyreinsufficiens er tilladt, herunder patienter i hæmodialyse. Patienter med mild til svær leverdysfunktion er tilladt som defineret nedenfor:
• total bilirubin mindre end eller lig med 5 gange ULN OG AST og ALT mindre end eller lig med 10 gange ULN

For patienter med en nyligt anbragt galdestent bør patienter have ensartede resultater inden for en levergruppe fra to laboratorieaflæsninger inden for 3 dages mellemrum, taget mindst 10 dage efter placering af galdestent. For patienter med en galdestent placeret for mere end 2 måneder siden, kan der ikke være opstået nogen obstruktion eller blokering inden for de sidste 2 måneder.

- Effekten af ​​ABT-888 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler eller modaliteter, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og for studiets varighed

deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, hvis bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere ikke er løst eller stabiliseret. Patienter, der har fået ABT-888 som en del af et enkelt eller kombinations-, fase 0- eller I-studie, bør ikke nødvendigvis udelukkes fra at deltage i denne undersøgelse udelukkende på grund af at have modtaget tidligere ABT-888.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Perifer neuropati af sværhedsgrad større end grad 1.
• Manglende evne til at tage oral medicin på en kontinuerlig basis.
• Bevis på blødende diatese.
• Patienter med hjernemetastaser bør have stabil sygdom i mindst 4 uger efter behandling for hjernemetastaser (såsom kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ABT-888 er PARP-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ABT-888, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med ABT-888 samt mulige interaktioner med paclitaxel. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Imidlertid kan HIV-positive patienter uden en AIDS-definerende diagnose, som ikke modtager midler med potentiale for farmakokinetiske interaktioner med ABT-888, være berettigede.
• Patienter med både lever- og nyredysfunktion vil også blive udelukket.
• Patienter, der modtog og udviklede sig med kombinationen af ​​carboplatin/paclitaxel, vil ikke være kvalificerede.