ABT-888, Carboplatin en Paclitaxel voor kanker met lever- of nierproblemen

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is, waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn, en waarvoor een respons wordt verwacht op de combinatie van carboplatine/paclitaxel (bijv. borst, melanoom).
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ABT-888 bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische fase 1-combinatieonderzoeken.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl

bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

hemoglobine hoger dan of gelijk aan 8,0 g/dL

• Patiënten met alle graden van nierfunctiestoornis zijn toegestaan, inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan. Patiënten met milde tot ernstige leverdisfunctie zijn toegestaan ​​zoals hieronder gedefinieerd:
• totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 5 keer ULN EN AST en ALT minder dan of gelijk aan 10 keer ULN

Voor patiënten met een recent geplaatste galstent moeten patiënten binnen een levergroep consistente resultaten hebben van twee laboratoriummetingen binnen 3 dagen na elkaar, genomen ten minste 10 dagen na plaatsing van de galstent. Bij patiënten bij wie een galstent langer dan 2 maanden geleden is geplaatst, mag er in de afgelopen 2 maanden geen obstructie of blokkade zijn opgetreden.

-De effecten van ABT-888 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen of modaliteiten die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de studie

deelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

- Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten bij wie de bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, niet zijn verdwenen of gestabiliseerd. Patiënten aan wie ABT-888 is toegediend als onderdeel van een enkelvoudige of gecombineerde, fase 0- of I-studie, hoeven niet noodzakelijkerwijs te worden uitgesloten van deelname aan deze studie alleen omdat ze eerder ABT-888 hebben gekregen.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ABT-888 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Perifere neuropathie met een ernst groter dan graad 1.
• Onvermogen om orale medicatie continu in te nemen.
• Bewijs van bloedingsdiathese.
• Patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele ziekte hebben gedurende ten minste 4 weken na therapie voor hersenmetastasen (zoals chirurgie, radiotherapie of stereotactische radiochirurgie).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ABT-888 een PARP-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ABT-888, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ABT-888. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van PK-interacties met ABT-888 en mogelijke interacties met paclitaxel. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Hiv-positieve patiënten zonder een AIDS-definiërende diagnose die geen middelen krijgen die mogelijk PK-interacties met ABT-888 kunnen veroorzaken, kunnen echter in aanmerking komen.
• Patiënten met zowel lever- als nierdisfunctie zullen ook worden uitgesloten.
• Patiënten die de combinatie van carboplatine/paclitaxel hebben gekregen en progressie hebben gemaakt, komen niet in aanmerking.