ABT-888, carboplatino y paclitaxel para el cáncer con problemas hepáticos o renales

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que es metastásica o irresecable, para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas, y para la cual se espera una respuesta a la combinación de carboplatino/paclitaxel (por ejemplo, pulmón, ovario, mama, melanoma).
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ABT-888 en pacientes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos de combinación de fase 1.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 2.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función de la médula como se define a continuación:

recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL

plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL

hemoglobina mayor o igual a 8.0 g/dL

• Se permiten pacientes con todos los grados de disfunción renal, incluidos los pacientes en hemodiálisis. Se permite a los pacientes con disfunción hepática de leve a grave, tal como se define a continuación:
• bilirrubina total menor o igual a 5 veces el ULN Y AST y ALT menor o igual a 10 veces el ULN

Para los pacientes con un stent biliar recientemente colocado, los pacientes deben tener resultados consistentes dentro de un grupo hepático de dos lecturas de laboratorio con 3 días de diferencia, tomadas al menos 10 días después de la colocación del stent biliar. Para pacientes con un stent biliar colocado hace más de 2 meses, no puede haber ocurrido ninguna obstrucción o bloqueo en los últimos 2 meses.

-Se desconocen los efectos de ABT-888 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que otros agentes o modalidades terapéuticas utilizadas en este ensayo son teratogénicas, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio

participación. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

-Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento escrito de consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos cuyo evento adverso debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes no se haya resuelto o estabilizado. Los pacientes a los que se les administró ABT-888 como parte de un estudio único o combinado, de Fase 0 o I, no deben excluirse necesariamente de participar en este estudio únicamente por haber recibido ABT-888 anteriormente.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ABT-888 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Neuropatía periférica de gravedad superior al grado 1.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales de forma continua.
• Evidencia de diátesis hemorrágica.
• Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener una enfermedad estable durante al menos 4 semanas después de la terapia para metástasis cerebrales (como cirugía, radioterapia o radiocirugía estereotáctica).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ABT-888 es un inhibidor de PARP con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ABT-888, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ABT-888. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ABT-888, así como a las posibles interacciones con paclitaxel. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Sin embargo, los pacientes VIH positivos sin un diagnóstico que defina el SIDA que no estén recibiendo agentes con potencial de interacciones farmacocinéticas con ABT-888 pueden ser elegibles.
• También se excluirán los pacientes con disfunción tanto hepática como renal.
• Los pacientes que recibieron y progresaron con la combinación de carboplatino/paclitaxel no serán elegibles.