ABT-888, karboplatyna i paklitaksel na raka z problemami z wątrobą lub nerkami

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• U pacjentów musi występować histologicznie potwierdzony nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub leczenia paliatywnego lub są one już nieskuteczne i w przypadku którego oczekuje się odpowiedzi na połączenie karboplatyny z paklitakselem (np. piersi, czerniak).
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ABT-888 u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań skojarzonych fazy 1 pediatrycznej.
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć czynność szpiku zdefiniowaną poniżej:

bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml

płytki krwi większe lub równe 100 000/mcL

hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl

• Dopuszcza się pacjentów ze wszystkimi stopniami dysfunkcji nerek, w tym pacjentów poddawanych hemodializie. Pacjenci z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby są dopuszczani zgodnie z poniższymi definicjami:
• bilirubina całkowita mniejsza lub równa 5-krotności GGN I AST i ALT mniejsza lub równa 10-krotności GGN

W przypadku pacjentów z niedawno założonym stentem do dróg żółciowych, wyniki dwóch odczytów laboratoryjnych w odstępie 3 dni powinny być zgodne w obrębie grupy pacjentów z wątrobą, wykonanych co najmniej 10 dni po umieszczeniu stentu do dróg żółciowych. W przypadku pacjentów, u których stent do dróg żółciowych został założony ponad 2 miesiące temu, w ciągu ostatnich 2 miesięcy nie mogło dojść do żadnej niedrożności ani niedrożności.

- Wpływ ABT-888 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki lub metody terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i na czas studiów

udział. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

-Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, u których zdarzenie niepożądane spowodowane lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej nie ustąpiło lub nie ustabilizowało się. Pacjenci, którym podawano ABT-888 w ramach pojedynczego lub złożonego badania fazy 0 lub I, niekoniecznie powinni być wykluczeni z udziału w tym badaniu wyłącznie z powodu wcześniejszego otrzymania ABT-888.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Neuropatia obwodowa o nasileniu większym niż stopień 1.
• Niemożność ciągłego przyjmowania leków doustnych.
• Dowody skazy krwotocznej.
• U pacjentów z przerzutami do mózgu choroba powinna być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu (takim jak zabieg chirurgiczny, radioterapia lub radiochirurgia stereotaktyczna).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ABT-888 jest inhibitorem PARP o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki ABT-888, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ABT-888. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje PK z ABT-888, jak również możliwe interakcje z paklitakselem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Jednak pacjenci zakażeni wirusem HIV bez diagnozy definiującej AIDS, którzy nie otrzymują leków mogących wchodzić w interakcje PK z ABT-888, mogą się kwalifikować.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek również zostaną wykluczeni.
• Pacjenci, którzy otrzymywali połączenie karboplatyny/paklitakselu i uzyskali progresję, nie będą się kwalifikować.