Sunitinib Malate til behandling af patienter med tilbagevendende ovarieepitel, æggeleder eller primær peritoneal kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet epitelial ovariecancer, primær æggeleder eller primær peritoneal cancer
• Patienter skal have fremskreden og/eller metastatisk sygdom, uhelbredelig ved standardbehandlinger

• Patienterne skal have modtaget et eller to tidligere kemoterapiregimer (den ene skal have været platinholdig) og kan enten være platinfølsomme eller platinresistente

  • Nota bene (NB): I forbindelse med dette forsøg vil skift fra en platinforbindelse til en anden på grund af sygdomsprogression eller manglende respons blive betragtet som et andet regime; det samme regime givet som første- og andenlinjebehandling betragtes også som to regimer

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom; mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart som følger:

  • Røntgen, fysisk undersøgelse >= 20 mm
  • Spiral computertomografi (CT) scanning >= 10 mm; N.B.: De fleste canadiske hospitaler har spiral CT-scanningsudstyr

  • Ikke-spiral CT-scanning >= 20 mm; N.B.: De fleste canadiske hospitaler har spiral CT-scanningsudstyr

    • Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 21 dage før registrering (inden for 28 dage, hvis negativ)
    • Patienter med CA125 som eneste tegn på sygdom er ikke kvalificerede
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Hormonbehandling: Patienter kan have haft op til én tidligere hormonbehandling for metastatisk sygdom; patienter skal være mindst 28 dage siden sidste dosis af hormonbehandling
• Kemoterapi: Patienter skal have haft mindst én og op til to tidligere kemoterapiregimer, hvoraf den ene skal have indeholdt et platinmiddel; patienterne skal være mindst 28 dage siden sidste kemoterapibehandling og skal være kommet sig over toksiske virkninger
• Stråling: Patienter kan have haft tidligere strålebehandling; der skal være gået mindst 28 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og registreringen til undersøgelsen; stråling skal have involveret < 30 % af fungerende knoglemarv, og der skal være målbar sygdom uden for det tidligere bestrålede område (patienter, hvis eneste sygdomssted er i et tidligere bestrålet område, er ikke berettigede, MEDMINDRE der er tegn på progression, eller nye læsioner er blevet dokumenteret , i det bestrålede felt); (undtagelser kan dog gøres for palliativ strålebehandling med lav dosis); patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte toksiske effekter fra stråling før registrering
• Tidligere operation: Tidligere større operation er tilladt, forudsat at der er gået mindst 28 dage før patientregistrering, og at sårheling er sket
• Granulocytter (absolut granulocyttal [AGC]) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Calcium =< 3 mmol/L

• Serumkreatinin =< ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min, hvis kreatinin er > ULN

  • Kreatininclearance skal måles direkte ved 24 timers urinprøve eller som beregnet med Cockcrofts formel
• Patientsamtykke skal indhentes i henhold til lokale krav fra institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter; det vil være de lokale deltagende efterforskeres ansvar at opnå den nødvendige lokale godkendelse og skriftligt at tilkendegive til National Cancer Institute of Canadas (NCIC) Clinical Trials Group (CTG) studiekoordinator, at en sådan godkendelse er opnået før forsøget. kan begynde i dette center; Der vil ikke blive udleveret en standardsamtykkeformular til forsøget; en kopi af den oprindelige forskningsetiske bestyrelses (REB) godkendelse og godkendt samtykkeerklæring skal sendes til hovedkontoret; patienten skal underskrive samtykkeerklæringen inden randomisering eller registrering; Bemærk venligst, at samtykkeformularen til denne undersøgelse skal indeholde en erklæring, der giver NCIC CTG og overvågningsbureauer tilladelse til at gennemgå patientjournaler
• Patienter skal være tilgængelige for behandling, responsvurdering og opfølgning; patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center; dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg; efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger og opfølgning
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politikken skal protokolbehandling begynde inden for 2 arbejdsdage efter patientregistrering; undtagelser kan dog gøres med hensyn til udvaskningsperioden for forbudte medicin

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer kurativt behandlet uden tegn på sygdom i >= 5 år
• Patienter med kendte hjernemetastaser; (en hoved-CT er ikke nødvendig for at udelukke hjernemetastaser, medmindre der er klinisk mistanke om involvering af centralnervesystemet [CNS]); patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinib
• Patienter, der samtidig får behandling med anden kræftbehandling eller andre forsøgsmidler mod kræft
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med andre antiangiogene midler eller multi-targette tyrosinkinasehæmmere (f. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, thalidomid, AZD6474, AMG-706, AZD2171, PTK787, vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF] Trap osv.) er ikke kvalificerede

• Patienter med et af følgende kardiovaskulære fund skal udelukkes:

  • Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse (defineret som et QTc-interval lig med eller større end 500 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter; et EKG skal foretages inden for 14 dage før registrering
  • Aktuel eller historie med klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem

  • Patienter med tidligere antracyklineksponering, tidligere central thoraxstråling, der inkluderede hjerte i strålingsporten eller en historie med NYHA klasse II hjertefunktion, MEDMINDRE

    • De er i øjeblikket asymptomatiske med hensyn til hjertefunktion OG
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved multi-gated acquisition scan (MUGA) ved baseline er > nedre grænse for normal (LLN) for institution; MUGA skal ske inden for 14 dage før registrering
  • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere)
  • Myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart
  • Anamnese med lungeemboli inden for de seneste 12 måneder
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før studiestart
• Patienter, som kræver brug af terapeutiske doser af coumarin-derivat-antikoagulanter, såsom warfarin, er udelukket, selvom doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose; Bemærk: Heparin med lav molekylvægt er tilladt, forudsat at patientens internationale normaliserede ratio (INR) er =< 1,5; INR skal ske inden for 7 dage før registrering
• Patienter med tarmobstruktion eller en hvilken som helst tilstand (f. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), som forringer deres evne til at sluge og tilbageholde sunitinib-tabletter

• Patienter med alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i overensstemmelse med protokollen, herunder, men ikke begrænset til:

  • Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling
  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 28 dage efter behandling
• Brug af midler med proarytmisk potentiale (terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flecainid) er ikke tilladt under undersøgelsen

• Samtidig brug af visse lægemidler er forbudt; patienter, der modtager liste A-lægemidler nedenfor, er ikke kvalificerede, medmindre >= 7 dage siden sidste dosis før start med sunitinib og ingen dosering under forsøget; patienter, der får liste B-lægemidler nedenfor, er ikke kvalificerede, medmindre >= 12 dage siden sidste dosis før start med sunitinib og ingen dosering under forsøget

  • Liste A: inhibitor/substrater - forbudt 7 dage før dosering og under undersøgelse

    • Azol-svampemidler (ketoconazol, itraconazol, miconazol), verapamil, clarithromycin, human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfinavir), erythromycin, delavirdin, diltiazem

  • Liste B: inducer/substrater - forbudt 12 dage før dosering og under undersøgelse

    • Rifampin, phenytoin, rifabutin, perikon, carbamazepin, efavirenz, phenobarbital, tipranavir
• Patienter med allerede eksisterende hypothyroidisme før indskrivning er ikke berettigede, medmindre de er euthyroid på medicin

• De fleste kvinder, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil have haft en forudgående hysterektomi for kræft i æggestokkene; dog er følgende undtagelser for tilmelding til undersøgelsen:

  • Gravide eller ammende kvinder; (NB: alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin beta-human choriongonadotropin (b-HCG) graviditetstest inden for 7 dage før registrering)
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; (hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge)
• Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede