Undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af forskellige doser af BIWH 3 hos patienter med kronisk kritisk lemmeriskæmi (COINART-1)

Inkludering:

• Patienten skal have svær PAOD med kronisk kritisk lemmeriskæmi, Fontaine klasse III (iskæmisk smerte i hvile) eller IV (vævssår eller koldbrand) på grund af aterosklerotisk sygdom
• Patienten skal være >= 18 år gammel
• Patienten skal give skriftligt informeret samtykke
• Patienten skal have en forventet levetid på mindst seks måneder

Undtagelse:

• Forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebral vaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt (MI) eller episode med ustabil angina inden for de seneste to måneder
• Oftalmologiske tilstande: moderat til svær ikke-proliferativ retinopati, proliferativ retinopati, aldersrelateret makulopati med choroidal neovaskularisering, makulært ødem, intraokulær kirurgi inden for de foregående 6 måneder, retinal veneokklusion
• Tilstedeværelse af en klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• EKG-resultater uden for referenceområdet for klinisk relevans, inklusive, men ikke begrænset til QTcB > 480 msek., PR-interval > 240 msek., QRS-interval > 140 msek.
• Anamnese med ondartet sygdom eller et positivt resultat på nogen af ​​de påkrævede kræftscreeningstests, medmindre en endelig efterfølgende evaluering for kræft er fastslået som negativ
• Patienter med øget risiko for kolorektal cancer, herunder en af ​​følgende (1) kolorektal cancer pr polypper hos en førstegradsslægtning yngre end 60 år eller hos to førstegradsslægtninge uanset alder, (2) familiehistorie med familiær adenomatøs polypose eller arvelig ikke-polypose tyktarmskræft, (3) historie med adenomatøse polypper eller (4) historie med kronisk inflammatorisk tarmsygdom (kronisk colitis ulcerosa eller Crohns sygdom)
• Abnormiteter større end to gange den øvre normalgrænse i en af ​​følgende laboratorieværdier ved besøg 1: alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST), gamma-glutamyl transferase (GGT), alkalisk fosfatase eller mælkesyredehydrogenase (LDH) ); abnormiteter større end 1,5 gange den øvre normalgrænse for total bilirubin eller hvide blodlegemer
• Enhver samtidig infektionssygdom, der kræver behandling
• Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance < 30 ml/min)
• Duffy-antigennegativ blodtype med sideløbende moderat til svær nyreinsufficiens (estimeret kreatininclearance < 80 ml/min), for at undgå potentiel risiko for signifikant stigning i monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1) niveauer
• Kendt glomerulonefritis, selvom kreatininclearance tilsyneladende er normal
• Trombocytopeni, dvs. blodpladetal <100.000 celler/μl ved besøg 1
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 to år eller aktivt stof- eller alkoholmisbrug, nuværende alkoholindtag mere end tre drinks om dagen
• Manglende evne til at overholde protokollen
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst før besøg 2
• Anvendelse af cilostazol, hvis cilostazolbehandling blev startet inden for 2 måneder før optagelse i forsøget, eller planlagt påbegyndelse af cilostazolbehandling i løbet af forsøgsperioden. Patienter, der har været på cilostazol i > 2 måneder før optagelse, kan blive indskrevet
• Manglende evne til at afbryde indtagelsen af ​​coumadin før efter endt behandlingsperiode. Patienter, der var på coumadin, skal have en international normaliseret ratio (INR) < 1,8 ved besøg 2
• Tidligere tilmelding til denne prøveperiode
• Overfølsomhed eller allergi over for heparin, konventionelt angiografisk kontrastfarvestof eller magnetisk resonansangiografi (MRA) kontrast
• Manglende evne til at gennemgå MRA (f.eks. pacemaker, kunstig hjerteklap, implanteret neurostimulator, intrauterin enhed (IUD), metallisk øreimplantat, implanteret port til afgivelse af insulin eller andre fremmede eller implanterede eller metalliske genstande såsom kuglefragmenter, metalplader, stifter, skruer eller hæfteklammer, udskiftning af led eller penisimplantat)
• Kend HIV-infektion
• Uvilje til at tage blodprodukter
• Graviditet (skal udelukkes af serum og urin beta-human choriongonadotropin-test hos kvinder i den fødedygtige alder) eller amning
• Kvinde i den fødedygtige alder (ikke 12 måneder post-menopausal eller kirurgisk steriliseret) som ikke bruger en af ​​følgende præventionsmetoder: hormonelle præventionsmidler, orale eller injicerbare/implanterbare