En kontrolleret, in vivo, pilotundersøgelse til at vurdere gendannelse og overlevelse af radiomærkede autologe INTERCEPT-behandlede 7-dages opbevarede aferese-blodpladekomponenter i 35 % plasma og 65 % InterSol og 7-dages opbevarede afereseblodpladekomponenter i 100 % plasma

De to stadier af denne pilotundersøgelse består af følgende: enkelt- eller dobbeltdosis blodpladeafereseopsamling, patogeninaktivering med INTERCEPT-behandling, opbevaring i 7 dage, indsamling af friske blodplader, radiomærkning, infusion af friske og opbevarede INTERCEPT-behandlede radiomærkede autologe blodplader, og indsamling af blodprøver til vurdering af blodpladegenvinding og overlevelse (levetid).

I trin A vil aferese-blodplader blive opsamlet ved hjælp af Amicus-separatoren og opbevaret i 7 dage i 35 % plasma og 65 % InterSol.

I trin B vil aferese-blodplader blive opsamlet ved hjælp af Trima-separatoren og opbevaret i 7 dage i 100 % plasma.

Procedurer for begge stadier vil være som følger: På dag 0 får hver rask frivillig forsøgsperson aferese-blodplader. INTERCEPT-behandling begynder enten på donationsdagen (dag 0) eller inden udgangen af ​​dagen efter donationen (dag 1). Blodplader vil derefter blive opbevaret i 7 dage efter indsamling (dag 7). Alikvoter til in vitro trombocytfunktion vil blive taget på dag 0/1 efter INTERCEPT-behandling og dag 7. En alikvot til bakteriepåvisning vil blive taget på dag 5.

På dag 7 vil raske frivillige vende tilbage til laboratoriet, og 43 ml blod vil blive trukket ind i en sprøjte indeholdende 9 ml antikoagulerende citrat dextroseopløsning, formel A (ACD-A). Friske blodplader vil blive tilberedt ud fra denne prøve. En alikvot (10-20 mL) af de opbevarede (INTERCEPT-behandlede) blodplader fjernes aseptisk fra hvert individs testbeholder. Tidligere opbevarede (test) og friske (kontrol) blodplader vil blive radiomærket i henhold til randomiseringstildeling med enten 51Cr (≤20 μCi) som natriumradiochromat (Na251CrO4), eller 111In (≤15 μCi) som indiumoxin, efter mærkningsproceduren. skitseret af Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. Isotopmærkerne vil blive bestemt af en tabel med tilfældige tal, således at lige mange friske og opbevarede (INTERCEPT-behandlede) blodplader vil blive mærket med hver isotop. Alikvoter af de friske og opbevarede blodplader vil blive radiomærket i rør med standardteknikkerne. Efter radioaktiv mærkning vil de autologe friske og opbevarede blodplader samtidigt blive infunderet i forsøgspersonen (ca. 10-30 ml). Negativ bakteriepåvisningstest og negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder er påkrævet før infusion.

Blodprøver til radioaktivitetsmålinger vil blive udtaget ved 0 (præ-infusion), 0,5, 1 og 2 timer efter infusion, og derefter vil der blive udtaget 6 prøver mere 1, 2, 3, 4 (eller 6), 7±1 og 10±1 dage efter infusion. Når det er logistisk muligt, vil der desuden blive udtaget en ekstra prøve 5 dage efter infusion (valgfrit).

Radioaktivitetsmålinger Prøver udtages fra de radioaktivt mærkede friske og opbevarede blodplader før infusion og anvendes som en radioaktiv standard. Ved at måle det infunderede volumen vil den samlede dosis af infunderet radioaktivitet blive beregnet. In vitro eluering af mærket fra de transfunderede blodplader vil blive bestemt ved to elueringsvurderingsmetoder samt in vivo eluering af radioaktivitet fra de serielle blodprøver opnået efter infusion af de mærkede blodplader.

Standarden såvel som forsøgspersonens fuldblodsprøver vil blive korrigeret for eluering og også for den resterende aktivitet i den cellulære fraktion på dag 8. De første fire datapunkter efter infusion vil blive brugt til at beregne in vivo-genvindinger og overlevelser, efter at alle radioaktive korrektioner er blevet foretaget. Prøvernes radioaktivitet vil blive bestemt ved brug af en gammatæller. En multi-hit model, med et computerstyret program "COST," vil blive brugt til at estimere genopretningen og overlevelsen af ​​de radioaktivt mærkede blodplader.