Veiligheid en verdraagbaarheid van een bioconjugaatvaccin tegen Shigella Flexneri 2a

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, leeftijd van 18 tot en met 50 jaar op het moment van inschrijving.
2. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
3. Afronding en beoordeling van de begripstest (behaald >70% nauwkeurigheid)
4. Beschikbaar voor de vereiste follow-upperiode en geplande kliniekbezoeken.
5. Vrouwen: negatieve zwangerschapstest met begrip (via geïnformeerde toestemmingsprocedure) om niet zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of binnen twaalf (12) weken na de laatste vaccindosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Gezondheidstoestand die, naar de mening van de onderzoeker, een optimale deelname aan het onderzoek kan belemmeren of de vrijwilliger een verhoogd risico op bijwerkingen (AE's) kan geven. Onderzoeksclinici zullen, in overleg met de PI, per geval een klinisch oordeel gebruiken om de veiligheidsrisico's onder dit criterium te beoordelen. De PI overlegt zo nodig met de Onderzoeksmonitor.
2. Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek.
3. Klinisch significante afwijkingen bij basale laboratoriumscreening.
4. Aanwezigheid van significante onverklaarde laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de PI, mogelijk de analyse van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren
5. Regelmatig gebruik van medicijnen of behandelingen tegen constipatie, maagzuurremmers of diarreeremmers.
6. Abnormaal ontlastingspatroon (minder dan 3 ontlastingen per week of meer dan 3 per dag) of losse/vloeibare ontlasting meer dan af en toe.
7. Gebruik van immunosuppressiva zoals corticosteroïden of chemotherapeutica die de ontwikkeling van antilichamen kunnen beïnvloeden.
8. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
9. Deelname aan onderzoek waarbij een ander onderzoeksproduct betrokken is (gedefinieerd als ontvangst van een onderzoeksproduct of blootstelling aan een invasief onderzoeksapparaat) binnen 30 dagen na de geplande datum van de eerste vaccinatie of op elk moment tijdens de duur van het onderzoek.
10. Positieve bloedtest voor HBsAg, hepatitis C-virus (HCV), HIV-1.
11. Positieve bloedtest voor HLA-B27.
12. Immunosuppressieve ziekte of immunoglobulinedeficiëntie (serumimmunoglobuline A-niveau < 7 mg/dL of detectielimiet van assay).
13. Familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
14. Behandeling met immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden na de eerste injectie van een kandidaat-vaccin.
15. Geschiedenis van microbiologisch bevestigde Shigella-infectie.
16. Persoonlijke of familiegeschiedenis van inflammatoire artritis.
17. Persoonlijke of familiegeschiedenis van het prikkelbare darm syndroom.
18. Eerder experimenteel Shigella-vaccin of levende Shigella-uitdaging ontvangen.
19. Diarree hebben gehad tijdens een reis buiten de Verenigde Staten of gedurende de afgelopen 3 jaar 2 of meer maanden in een land hebben gewoond met mogelijk hogere Shigella-infectiepercentages, waaronder Afrika, Zuid-Amerika, Midden-Amerika en Azië (behalve Japan).
20. Beroep waarbij op dit moment of in de afgelopen 3 jaar met Shigella-bacteriën wordt gewerkt.
21. Geschiedenis van allergie voor elk vaccin.
22. Geschiedenis van allergie voor aluminiumhydroxide.
23. Serum immunoglobuline G eindpunttiter ≥ 2500 tegen Shigella Lipopolysaccharide.