Fedtsyrer i luftvejs glatte muskler hos astmatikere

20 magert (BMI

Undersøgelsespersoner vil blive bedt om at komme til 5 besøg, beskrevet detaljeret nedenfor.

Besøg 1: Kvalifikationsskærm Forhåndsscreenede frivillige vil blive bedt om ikke at tage deres korttidsvirkende bronkodilatatorer eller ipratropium inden for 6 timer efter dette besøg. De vil udfylde en sygehistorie, der indeholder detaljerede oplysninger om tidligere og nuværende astmamedicin, ACQ, fysisk undersøgelse med vægt/BMI-kontrol og spirometri med bronkodilatatortest. De vil gennemgå kropsplethysmografi for at måle baseline luftvejsmodstand.

Besøg 2: Berettigelsesskærm, methacholin-udfordring. Emner vil vende tilbage på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de tilladte 1-4 uger mellem besøg 1 og 3. De vil blive bedt om ikke at tage deres korttidsvirkende bronkodilatatorer eller ipratropium inden for 8 timer efter dette besøg og at undgå koffein (kaffe, te, cola-drikke og chokolade) dagen for besøget. Dette besøg vil være kort, kun omfattet af en metacholin-udfordring, for at måle baseline-luftvejsreaktivitet.

Besøg 3: Bronkoskopi Kvalificerede forsøgspersoner vil blive bedt om ikke at tage aspirin, antikoagulerende (f.eks. warfarin) eller trombocythæmmende (f.eks. clopidogrel) medicin i de 7 dage forud for dette andet besøg. De vil også blive bedt om ikke at spise eller drikke inden for 6 timer efter besøget.

I begyndelsen af ​​besøget vil forsøgspersoner blive instrueret i, hvordan man bruger en peak flowmåler. Baseline peak flow målinger vil blive registreret. De vil derefter gennemgå bronkoskopi med endobronchial biopsi. Efterforskerne vil udføre laserindfangning på biopsiprøverne for at isolere de glatte muskelceller og kvantificere cellernes CCK- og cholecystokininreceptor (CCK-AR) indhold via kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR).

Deltagerne i undersøgelsen vil derefter blive instrueret i at supplere deres sædvanlige diæter med 3 spiseskefulde kokosolie (ca. 21,6 g dodecansyre, 375 kalorier) dagligt i tre uger. Olien bør indtages ubehandlet, så dens kemiske form er uændret. Det kan sluges af spiseske eller blandes i/spredning på fødevarer. Efterforskerne anbefaler, at det træder i stedet for andre fede fødevarer i stedet for at blive tilføjet til hver enkelt forsøgspersons kost, så forsøgspersonernes samlede daglige kalorieindtag ikke stiger (og så forsøgspersonerne ikke tager på i vægt).

Den gennemsnitlige voksne indtager 0,8 g dodecansyre dagligt ifølge en NHANES-rapport fra 2004. Dodecansyre er til stede i særlig høj koncentration i kokosolie (50 % dodecansyre efter vægt). Mens det er ukendt, i hvilken grad indtaget dodecansyre når plasma- og luftvejs glatte muskelceller, bekræfter tidligere forsøg stigning i plasmakoncentrationen af ​​lignende fedtsyrer (herunder gama-linolensyre, stearidonsyre, alfa-linolensyre og eicosapentaensyre) efter tilskud med f.eks. lidt som 0,25-4g dagligt i 3 uger. Forskerne har valgt at maksimere den supplerede dosis (til ca. 20 g), så enhver mulig effekt af dodecansyre på den glatte muskulatur i luftvejene ikke går glip af. Varigheden på 3 uger er modelleret efter de førnævnte undersøgelser.

Efterforskerne vil give hvert forsøgsperson en lægemiddeldagbog og peak flowmåler. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at holde styr på deres daglige kokosolieindtagelse og peak flow-målinger. De vil blive bedt om at måle peak flow dagligt mellem kl. 5 og 11, før brug af morgeninhalatorer, og at ringe til studiekoordinatorerne, hvis de oplever en ændring i deres astmasymptomer, eller hvis deres målinger falder med mere end 20 % af deres baseline. Derudover vil en undersøgelsesforsker ringe til hvert forsøgsperson ugentligt for at tilskynde til overholdelse og for at sikre, at forsøgspersonen ikke har spørgsmål eller uønskede hændelser.

Besøg 4: Opfølgningsundersøgelse, ACQ, lungefunktionstests Efter 3 ugers kokosolieindtagelse vil forsøgspersonerne vende tilbage til en gentagen fysisk undersøgelse med vægt/BMI-kontrol og methacholine-udfordring. De vil udfylde en anden ACQ og fortsætte med at supplere deres kost med kokosolie indtil besøg 5.

Besøg 5: Opfølgende lungefunktionstest, anden bronkoskopi. Forsøgspersonerne vender tilbage 1-3 dage senere til besøg 5. De vil igen blive bedt om ikke at tage aspirin, antikoagulerende (f.eks. warfarin) eller trombocythæmmende (f.eks. clopidogrel) medicin i de 7 dage forud for dette sidste besøg, og ikke at spise eller drikke inden for 6 timer efter besøget.

Efterforskerne vil formelt gennemgå hver enkelt forsøgspersons lægemiddeldagbog og peak flow-målinger. Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå spirometri, bronkodilatator-reversibilitetstest, kropsplethysmografi og bronkoskopi med endobronchial biopsi. Efterforskerne vil behandle prøverne og sammenligne resultaterne efter indtagelse af fedtsyrer med basislinjeværdierne.