Ácidos Graxos no Músculo Liso das Vias Aéreas de Asmáticos

20 magra (IMC

Os sujeitos do estudo serão solicitados a comparecer a 5 visitas, descritas em detalhes abaixo.

Visita 1: Triagem de elegibilidade Os voluntários pré-selecionados serão solicitados a não tomar seus broncodilatadores de ação curta ou ipratrópio dentro de 6 horas após esta visita. Eles preencherão um histórico médico que inclui informações detalhadas sobre medicamentos para asma passados ​​e atuais, ACQ, exame físico com verificação de peso/IMC e espirometria com teste de broncodilatador. Eles serão submetidos a pletismografia corporal para medir a resistência basal das vias aéreas.

Visita 2: Triagem de Elegibilidade, desafio com metacolina Os indivíduos retornarão a qualquer momento durante as 1-4 semanas permitidas entre as visitas 1 e 3. Eles serão instruídos a não tomar seus broncodilatadores de ação curta ou ipratrópio dentro de 8 horas desta visita e a evitar cafeína (café, chá, refrigerantes de cola e chocolate) no dia da visita. Esta visita será curta, composta apenas por um desafio com metacolina, para medir a reatividade basal das vias aéreas.

Visita 3: Broncoscopia Os indivíduos elegíveis serão solicitados a não tomar aspirina, anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou medicação antiplaquetária (por exemplo, clopidogrel) nos 7 dias anteriores a esta segunda visita. Eles também serão instruídos a não comer ou beber dentro de 6 horas após a visita.

No início da visita, os sujeitos serão instruídos sobre como usar um medidor de pico de fluxo. Medições de fluxo de pico de linha de base serão registradas. Eles então serão submetidos a broncoscopia com biópsia endobrônquica. Os investigadores realizarão a captura a laser nas amostras de biópsia para isolar as células musculares lisas e quantificar o conteúdo de CCK e receptor de colecistoquinina (CCK-AR) das células por meio da reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR).

Os participantes do estudo serão instruídos a complementar suas dietas habituais com 3 colheres de sopa de óleo de coco (cerca de 21,6 g de ácido dodecanóico, 375 calorias) diariamente por três semanas. O óleo deve ser consumido cru para que sua forma química não seja alterada. Pode ser engolido por colher de sopa ou misturado/espalhado nos alimentos. Os investigadores recomendam que substitua outros alimentos gordurosos em vez de ser adicionado à dieta de cada indivíduo, de modo que a ingestão calórica diária geral dos indivíduos não aumente (e para que os indivíduos não ganhem peso).

O adulto médio ingere 0,8 g de ácido dodecanóico diariamente, de acordo com um relatório de 2004 da NHANES. O ácido dodecanóico está presente em concentração particularmente alta no óleo de coco (50% de ácido dodecanóico em peso). Embora o grau em que o ácido dodecanóico ingerido atinja o plasma e as células musculares lisas das vias aéreas seja desconhecido, estudos anteriores confirmam o aumento na concentração plasmática de ácidos graxos semelhantes (incluindo ácido gama linolênico, ácido estearidônico, ácido alfa linolênico e ácido eicosapentaenóico) após a suplementação com pouco como 0,25-4g por dia durante 3 semanas. Os investigadores optaram por maximizar a dose suplementada (para cerca de 20 g) de modo a não perder qualquer possível efeito do ácido dodecanóico no músculo liso das vias respiratórias. A duração de 3 semanas é modelada após os estudos mencionados acima.

Os investigadores fornecerão a cada sujeito um Diário de Drogas e um medidor de pico de fluxo. Os indivíduos serão instruídos a acompanhar sua ingestão diária de óleo de coco e medições de pico de fluxo. Eles serão instruídos a medir o pico de fluxo diariamente entre 5 e 11 horas da manhã, antes do uso de qualquer inalador matinal, e a ligar para os coordenadores do estudo se sentirem uma mudança em seus sintomas de asma ou se suas medições caírem em mais de 20% do sua linha de base. Além disso, um investigador do estudo ligará para cada sujeito semanalmente para incentivar a adesão e garantir que o sujeito não tenha dúvidas ou eventos adversos.

Visita 4: Exame de acompanhamento, ACQ, testes de função pulmonar Após 3 semanas de ingestão de óleo de coco, os indivíduos retornarão para repetir o exame físico com verificação de peso/IMC e desafio com metacolina. Eles preencherão um segundo ACQ e continuarão a complementar sua dieta com óleo de coco até a visita 5.

Visita 5: Testes de função pulmonar de acompanhamento, segunda broncoscopia Os indivíduos retornarão 1-3 dias depois para a visita 5. Eles serão novamente instruídos a não tomar aspirina, anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou medicação antiplaquetária (por exemplo, clopidogrel) nos 7 dias anteriores a esta visita final e a não comer ou beber dentro de 6 horas após a visita.

Os investigadores revisarão formalmente o Diário de Drogas de cada indivíduo e as medições de pico de fluxo. Os indivíduos elegíveis serão submetidos a espirometria, teste de reversibilidade broncodilatadora, pletismografia corporal e broncoscopia com biópsia endobrônquica. Os investigadores processarão as amostras e compararão os resultados pós-ingestão de ácidos graxos com os valores basais.