Fettsyrer i glatt luftveismuskel hos astmatikere

20 mager (BMI

Studiepersoner vil bli bedt om å komme på 5 besøk, beskrevet i detalj nedenfor.

Besøk 1: Kvalifikasjonsskjerm Forhåndskontrollerte frivillige vil bli bedt om å ikke ta sine korttidsvirkende bronkodilatatorer eller ipratropium innen 6 timer etter dette besøket. De vil fullføre en medisinsk historie som inkluderer detaljert informasjon om tidligere og nåværende astmamedisiner, ACQ, fysisk undersøkelse med vekt/BMI-sjekk og spirometri med bronkodilatatortesting. De vil gjennomgå kroppspletysmografi for å måle baseline luftveismotstand.

Besøk 2: Kvalifikasjonsskjerm, metakolin-utfordring. Emner vil returnere når som helst i løpet av de 1-4 ukene som er tillatt mellom besøk 1 og 3. De vil bli bedt om å ikke ta sine korttidsvirkende bronkodilatatorer eller ipratropium innen 8 timer etter dette besøket og å unngå koffein (kaffe, te, cola-drikker og sjokolade) dagen for besøket. Dette besøket vil være kort, kun bestå av en metakolin-utfordring, for å måle baseline luftveisreaktivitet.

Besøk 3: Bronkoskopi Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli bedt om å ikke ta aspirin, antikoagulant (f.eks. warfarin) eller antiplatelet (f.eks. klopidogrel) medisiner de 7 dagene før dette andre besøket. De vil også bli bedt om å ikke spise eller drikke innen 6 timer etter besøket.

I begynnelsen av besøket vil forsøkspersonene bli instruert i hvordan man bruker en peak flow meter. Baseline toppstrømmålinger vil bli registrert. De vil da gjennomgå bronkoskopi med endobronkial biopsi. Etterforskerne vil utføre laserfangst på biopsiprøvene for å isolere de glatte muskelcellene og kvantifisere cellenes CCK- og kolecystokininreseptorinnhold (CCK-AR) via kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR).

Studiedeltakerne vil deretter bli bedt om å supplere sine vanlige dietter med 3 ss kokosolje (ca. 21,6 g dodekansyre, 375 kalorier) daglig i tre uker. Oljen bør konsumeres ukokt slik at dens kjemiske form er uforandret. Den kan svelges med spiseskje eller blandes i/strø på mat. Etterforskerne anbefaler at det tar plassen til annen fet mat i stedet for å legges til hver enkelt persons diett, slik at forsøkspersonens totale daglige kaloriinntak ikke øker (og slik at forsøkspersonene ikke går opp i vekt).

Den gjennomsnittlige voksne inntar 0,8 g dodekansyre daglig, ifølge en NHANES-rapport fra 2004. Dodekansyre er tilstede i spesielt høy konsentrasjon i kokosnøttolje (50 vekt% dodekansyre). Mens det er ukjent i hvilken grad inntatt dodekansyre når plasma og glatte muskelceller i luftveiene, bekrefter tidligere forsøk økning i plasmakonsentrasjon av lignende fettsyrer (inkludert gamalinolensyre, stearidonsyre, alfa-linolensyre og eikosapentaensyre) etter tilskudd med som lite som 0,25-4 g daglig i 3 uker. Etterforskerne har valgt å maksimere den tilførte dosen (til ca. 20 g) slik at enhver mulig effekt av dodekansyre på glatt muskulatur i luftveiene ikke går glipp av. 3 ukers varighet er modellert etter de nevnte studiene.

Etterforskerne vil gi hvert forsøksperson en legemiddeldagbok og peak flow meter. Forsøkspersonene vil bli instruert om å holde styr på deres daglige kokosnøttoljeinntak og toppstrømmålinger. De vil bli bedt om å måle toppstrøm daglig mellom kl. 05.00 og 11.00, før bruk av morgeninhalatorer, og å ringe studiekoordinatorene hvis de opplever en endring i astmasymptomene eller hvis målingene faller med mer enn 20 % av deres grunnlinje. I tillegg vil en studieetterforsker ringe hvert forsøksperson ukentlig for å oppmuntre til etterlevelse og for å sikre at forsøkspersonen ikke har spørsmål eller uønskede hendelser.

Besøk 4: Oppfølgingsundersøkelse, ACQ, lungefunksjonstester Etter 3 uker med kokosnøttoljeinntak vil forsøkspersonene returnere for en gjentatt fysisk undersøkelse med vekt/BMI-sjekk og metakolinutfordring. De vil fylle ut en ny ACQ og fortsette å supplere kostholdet med kokosolje til besøk 5.

Besøk 5: Oppfølging av lungefunksjonstester, andre bronkoskopi. Forsøkspersonene kommer tilbake 1-3 dager senere for besøk 5. De vil igjen bli bedt om å ikke ta aspirin, antikoagulant (f.eks. warfarin) eller antiplatelet (f.eks. klopidogrel) medisiner de 7 dagene før dette siste besøket, og ikke spise eller drikke innen 6 timer etter besøket.

Etterforskerne vil formelt gjennomgå hver enkelt persons legemiddeldagbok og toppstrømmålinger. Kvalifiserte personer vil gjennomgå spirometri, bronkodilatator reversibilitetstesting, kroppspletysmografi og bronkoskopi med endobronkial biopsi. Etterforskerne vil behandle prøvene og sammenligne resultatene etter inntak av fettsyrer med baseline-verdiene.