Fettsäuren in der glatten Atemwegsmuskulatur von Asthmatikern

20 mager (BMI

Die Studienteilnehmer werden gebeten, zu 5 Besuchen zu kommen, die unten im Detail beschrieben werden.

Besuch 1: Eignungsprüfung Vorgeprüfte Freiwillige werden gebeten, ihre kurz wirkenden Bronchodilatatoren oder Ipratropium nicht innerhalb von 6 Stunden nach diesem Besuch einzunehmen. Sie werden eine Krankengeschichte vervollständigen, die detaillierte Informationen über frühere und aktuelle Asthmamedikamente, ACQ, körperliche Untersuchung mit Gewichts-/BMI-Überprüfung und Spirometrie mit Bronchodilatatortests enthält. Sie werden einer Bodyplethysmographie unterzogen, um den grundlegenden Atemwegswiderstand zu messen.

Besuch 2: Eignungsprüfung, Methacholin-Challenge Die Probanden werden zu einem beliebigen Zeitpunkt während der 1-4 Wochen, die zwischen den Besuchen 1 und 3 zulässig sind, zurückkehren. Sie werden angewiesen, ihre kurz wirksamen Bronchodilatatoren oder Ipratropium nicht innerhalb von 8 Stunden nach diesem Besuch einzunehmen und Koffein (Kaffee, Tee, Cola-Getränke und Schokolade) am Tag des Besuchs zu vermeiden. Dieser Besuch ist kurz und besteht nur aus einer Methacholin-Provokation, um die Grundlinienreaktivität der Atemwege zu messen.

Besuch 3: Bronchoskopie Geeignete Probanden werden gebeten, in den 7 Tagen vor diesem zweiten Besuch kein Aspirin, Antikoagulans (z. B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel) einzunehmen. Sie werden auch angewiesen, innerhalb von 6 Stunden nach dem Besuch nichts zu essen oder zu trinken.

Zu Beginn des Besuchs werden die Probanden in die Verwendung eines Peak-Flow-Meters eingewiesen. Baseline-Peak-Flow-Messungen werden aufgezeichnet. Sie werden dann einer Bronchoskopie mit endobronchialer Biopsie unterzogen. Die Forscher führen eine Lasererfassung an den Biopsieproben durch, um die glatten Muskelzellen zu isolieren und den Gehalt der Zellen an CCK und Cholecystokinin-Rezeptor (CCK-AR) mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zu quantifizieren.

Die Studienteilnehmer werden dann angewiesen, ihre übliche Ernährung drei Wochen lang täglich mit 3 Esslöffeln Kokosöl (ca. 21,6 g Dodecansäure, 375 Kalorien) zu ergänzen. Das Öl sollte ungekocht verzehrt werden, damit seine chemische Form unverändert bleibt. Es kann mit einem Esslöffel geschluckt oder in Lebensmittel gemischt/auf diese verteilt werden. Die Forscher empfehlen, dass es andere fetthaltige Lebensmittel ersetzt, anstatt es der Ernährung der einzelnen Probanden hinzuzufügen, damit die tägliche Gesamtkalorienaufnahme der Probanden nicht zunimmt (und damit die Probanden nicht an Gewicht zunehmen).

Laut einem NHANES-Bericht aus dem Jahr 2004 nimmt der durchschnittliche Erwachsene täglich 0,8 g Dodecansäure zu sich. Dodecansäure ist in besonders hoher Konzentration in Kokosöl vorhanden (50 Gew.-% Dodecansäure). Während das Ausmaß, in dem aufgenommene Dodecansäure das Plasma und die glatten Muskelzellen der Atemwege erreicht, unbekannt ist, bestätigen frühere Studien einen Anstieg der Plasmakonzentration ähnlicher Fettsäuren (einschließlich Gama-Linolensäure, Stearidonsäure, Alpha-Linolensäure und Eicosapentaensäure) nach der Supplementierung mit As so wenig wie 0,25-4 g täglich für 3 Wochen. Die Forscher haben sich entschieden, die ergänzte Dosis (auf etwa 20 g) zu maximieren, damit jede mögliche Wirkung von Dodecansäure auf die glatte Muskulatur der Atemwege nicht übersehen wird. Die 3-wöchige Dauer ist den oben genannten Studien nachempfunden.

Die Ermittler stellen jedem Probanden ein Drogentagebuch und einen Peak-Flow-Meter zur Verfügung. Die Probanden werden angewiesen, ihre tägliche Kokosölaufnahme und die Peak-Flow-Messungen zu verfolgen. Sie werden angewiesen, den Spitzenfluss täglich zwischen 5 und 11 Uhr zu messen, bevor sie morgendliche Inhalatoren verwenden, und die Studienkoordinatoren anzurufen, wenn sie eine Veränderung ihrer Asthmasymptome feststellen oder wenn ihre Messwerte um mehr als 20 % abfallen ihre Grundlinie. Darüber hinaus ruft ein Studienprüfer jeden Probanden wöchentlich an, um die Compliance zu fördern und sicherzustellen, dass der Proband keine Fragen oder unerwünschten Ereignisse hat.

Besuch 4: Nachuntersuchung, ACQ, Lungenfunktionstests Nach 3 Wochen Einnahme von Kokosöl kehren die Probanden zu einer erneuten körperlichen Untersuchung mit Gewichts-/BMI-Kontrolle und Methacholin-Provokation zurück. Sie füllen einen zweiten ACQ aus und ergänzen ihre Ernährung bis zum 5. Besuch weiterhin mit Kokosnussöl.

Besuch 5: Follow-up-Lungenfunktionstests, zweite Bronchoskopie Die Probanden kehren 1-3 Tage später für Besuch 5 zurück. Sie werden erneut angewiesen, in den 7 Tagen vor diesem letzten Besuch kein Aspirin, gerinnungshemmende (z. B. Warfarin) oder gerinnungshemmende (z. B. Clopidogrel) Medikamente einzunehmen und innerhalb von 6 Stunden nach dem Besuch nichts zu essen oder zu trinken.

Die Ermittler werden formell das Drogentagebuch und die Peak-Flow-Messungen jedes Probanden überprüfen. Geeignete Probanden werden einer Spirometrie, einem Bronchodilatator-Reversibilitätstest, einer Body-Plethysmographie und einer Bronchoskopie mit endobronchialer Biopsie unterzogen. Die Ermittler verarbeiten die Proben und vergleichen die Ergebnisse nach der Einnahme von Fettsäuren mit den Ausgangswerten.