Mastné kyseliny v hladkém svalstvu dýchacích cest u astmatiků

20 štíhlé (BMI

Studijní subjekty budou požádány o 5 návštěv, které jsou podrobně popsány níže.

Návštěva 1: Kontrola způsobilosti Předem prověření dobrovolníci budou požádáni, aby neužívali své krátkodobě působící bronchodilatátory nebo ipratropium do 6 hodin od této návštěvy. Vyplní lékařskou anamnézu, která obsahuje podrobné informace o minulých a současných lécích na astma, ACQ, fyzické vyšetření s kontrolou hmotnosti/BMI a spirometrii s bronchodilatačním testováním. Podstoupí tělesnou pletysmografii k měření základního odporu dýchacích cest.

Návštěva 2: Kontrola způsobilosti, metacholinová výzva Subjekty se vrátí kdykoli během 1-4 týdnů mezi návštěvami 1 a 3. Bude jim řečeno, aby neužívali své krátkodobě působící bronchodilatátory nebo ipratropium do 8 hodin po této návštěvě a aby se v den návštěvy vyhýbali kofeinu (káva, čaj, kolové nápoje a čokoláda). Tato návštěva bude krátká, bude se skládat pouze z metacholinového testu, aby se změřila základní reaktivita dýchacích cest.

Návštěva 3: Bronchoskopie Způsobilé subjekty budou požádány, aby neužívaly aspirin, antikoagulancia (např. warfarin) nebo antiagregační léky (např. klopidogrel) během 7 dnů před touto druhou návštěvou. Také jim bude řečeno, aby nejedli ani nepili do 6 hodin od návštěvy.

Na začátku návštěvy budou subjekty poučeny o tom, jak používat špičkový průtokoměr. Měření základního špičkového průtoku budou zaznamenána. Poté podstoupí bronchoskopii s endobronchiální biopsií. Výzkumníci provedou laserové zachycení vzorků biopsie, aby izolovali buňky hladkého svalstva a kvantifikovali obsah CCK a cholecystokininového receptoru (CCK-AR) buněk pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR).

Účastníci studie pak budou instruováni, aby doplnili svou obvyklou stravu 3 lžícemi kokosového oleje (asi 21,6 g kyseliny dodekanové, 375 kalorií) denně po dobu tří týdnů. Olej by se měl konzumovat tepelně neupravený, aby se jeho chemická forma nezměnila. Může být polykán po polévkové lžíci nebo přimíchán do/namazán na jídlo. Výzkumníci doporučují, aby nahradilo jiná tučná jídla spíše než aby se přidávalo do stravy každého subjektu, aby se celkový denní kalorický příjem subjektů nezvýšil (a aby subjekty nepřibíraly na váze).

Průměrný dospělý člověk přijme 0,8 g kyseliny dodekanové denně, podle zprávy NHANES z roku 2004. Kyselina dodekanová je přítomna ve zvláště vysoké koncentraci v kokosovém oleji (50 % hmotnostních kyseliny dodekanové). Zatímco stupeň, do kterého se požitá kyselina dodekanová dostane do plazmy a buněk hladkého svalstva dýchacích cest, není znám, předchozí studie potvrzují zvýšení plazmatické koncentrace podobných mastných kyselin (včetně kyseliny gama linolenové, kyseliny stearidonové, kyseliny alfa linolenové a kyseliny eikosapentaenové) po suplementaci jen 0,25-4 g denně po dobu 3 týdnů. Výzkumníci se rozhodli maximalizovat doplněnou dávku (na přibližně 20 g), aby nebyl vynechán jakýkoli možný účinek kyseliny dodekanové na hladké svalstvo dýchacích cest. Trvání 3 týdnů je modelováno podle výše uvedených studií.

Vyšetřovatelé poskytnou každému subjektu drogový deník a špičkový průtokoměr. Subjekty budou instruovány, aby sledovaly své denní požití kokosového oleje a měření maximálního průtoku. Bude jim řečeno, aby měřili špičkový průtok denně mezi 5. a 11. hodinou, před použitím jakýchkoli ranních inhalátorů, a aby zavolali koordinátorům studie, pokud zaznamenají změnu symptomů astmatu nebo pokud jejich měření klesnou o více než 20 % jejich základní linii. Kromě toho bude výzkumný pracovník studie volat každému subjektu týdně, aby podpořil shodu a zajistil, že subjekt nemá žádné otázky nebo nežádoucí příhody.

Návštěva 4: Následné vyšetření, ACQ, testy funkce plic Po 3 týdnech požívání kokosového oleje se subjekty vrátí k opakovanému fyzickému vyšetření s kontrolou hmotnosti/BMI a metacholinovou výzvou. Vyplní druhé ACQ a budou pokračovat v doplňování stravy kokosovým olejem až do návštěvy 5.

Návštěva 5: Následné testy funkce plic, druhá bronchoskopie Subjekty se vrátí o 1-3 dny později na návštěvu 5. Znovu jim bude řečeno, aby neužívali aspirin, antikoagulancia (např. warfarin) nebo antiagregační léky (např. klopidogrel) během 7 dnů před touto poslední návštěvou a aby nejedli ani nepili do 6 hodin od návštěvy.

Vyšetřovatelé formálně zkontrolují lékový deník každého subjektu a měření maximálního průtoku. Vhodní jedinci podstoupí spirometrii, bronchodilatační testování reverzibility, tělesnou pletysmografii a bronchoskopii s endobronchiální biopsií. Výzkumníci zpracují vzorky a porovnají výsledky po požití mastných kyselin se základními hodnotami.