Kwasy tłuszczowe w mięśniach gładkich dróg oddechowych chorych na astmę

20 chudy (BMI

Osoby badane zostaną poproszone o przybycie na 5 wizyt, szczegółowo opisanych poniżej.

Wizyta 1: Kwalifikacja Wstępna kontrola Wolontariusze zostaną poproszeni o nieprzyjmowanie krótko działających leków rozszerzających oskrzela lub ipratropium w ciągu 6 godzin od tej wizyty. Uzupełnią historię medyczną, która zawiera szczegółowe informacje na temat przeszłych i aktualnych leków na astmę, ACQ, badanie fizykalne z kontrolą wagi / BMI i spirometrię z testami rozszerzającymi oskrzela. Zostaną poddani pletyzmografii ciała w celu zmierzenia wyjściowego oporu dróg oddechowych.

Wizyta 2: Ekran kwalifikacji, prowokacja z metacholiną Pacjenci wrócą w dowolnym momencie w ciągu 1-4 tygodni dozwolonych między wizytami 1 i 3. Zostaną poinformowani, aby nie przyjmować krótko działających leków rozszerzających oskrzela lub ipratropium w ciągu 8 godzin przed wizytą i unikać kofeiny (kawy, herbaty, napojów typu cola i czekolady) w dniu wizyty. Wizyta ta będzie krótka i obejmie jedynie prowokację metacholiną w celu zmierzenia wyjściowej reaktywności dróg oddechowych.

Wizyta 3: Bronchoskopia Kwalifikujące się osoby zostaną poproszone o nieprzyjmowanie aspiryny, leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) lub leków przeciwpłytkowych (np. klopidogrelu) w ciągu 7 dni przed drugą wizytą. Zostaną również poproszeni o powstrzymanie się od jedzenia i picia w ciągu 6 godzin od wizyty.

Na początku wizyty badani zostaną poinstruowani, jak posługiwać się przepływomierzem szczytowym. Pomiary przepływu szczytowego linii bazowej zostaną zarejestrowane. Następnie zostaną poddani bronchoskopii z biopsją wewnątrzoskrzelową. Badacze wykonają wychwyt laserowy na próbkach biopsji, aby wyizolować komórki mięśni gładkich i określić ilościowo zawartość CCK i receptora cholecystokininy (CCK-AR) w komórkach za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

Uczestnicy badania zostaną następnie poinstruowani, aby uzupełniali swoją zwykłą dietę 3 łyżkami oleju kokosowego (około 21,6 g kwasu dodekanowego, 375 kalorii) dziennie przez trzy tygodnie. Olej należy spożywać w stanie surowym, aby jego postać chemiczna pozostała niezmieniona. Można go połykać łyżką stołową lub mieszać / rozprowadzać na żywności. Badacze zalecają raczej zastępowanie innych tłustych pokarmów niż dodawanie ich do diety każdego badanego, tak aby całkowite dzienne spożycie kalorii przez badanych nie wzrastało (i aby badani nie przybierali na wadze).

Zgodnie z raportem NHANES z 2004 roku, przeciętny dorosły spożywa 0,8 g kwasu dodekanowego dziennie. Kwas dodekanowy występuje w szczególnie wysokim stężeniu w oleju kokosowym (50% wagowych kwasu dodekanowego). Chociaż stopień, w jakim spożyty kwas dodekanowy dociera do osocza i komórek mięśni gładkich dróg oddechowych, jest nieznany, wcześniejsze badania potwierdzają wzrost stężenia w osoczu podobnych kwasów tłuszczowych (w tym kwasu gamma-linolenowego, kwasu stearydonowego, kwasu alfa-linolenowego i kwasu eikozapentaenowego) po suplementacji zaledwie 0,25-4 g dziennie przez 3 tygodnie. Badacze postanowili zmaksymalizować suplementowaną dawkę (do około 20 g), aby nie przegapić żadnego możliwego wpływu kwasu dodekanowego na mięśnie gładkie dróg oddechowych. Czas trwania 3 tygodni jest wzorowany na wyżej wymienionych badaniach.

Badacze dostarczą każdemu pacjentowi dzienniczek leku i miernik przepływu szczytowego. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby śledzić dzienne spożycie oleju kokosowego i pomiary przepływu szczytowego. Zostaną oni poinformowani, aby mierzyć przepływ szczytowy codziennie między 5 a 11 rano, przed użyciem jakichkolwiek porannych inhalatorów, oraz aby dzwonili do koordynatorów badania, jeśli doświadczą zmiany w objawach astmy lub jeśli ich pomiary spadną o więcej niż 20% ich linia bazowa. Ponadto badacz będzie co tydzień dzwonił do każdego uczestnika, aby zachęcić go do przestrzegania zaleceń i upewnić się, że uczestnik nie ma żadnych pytań ani zdarzeń niepożądanych.

Wizyta 4: Badanie kontrolne, ACQ, testy czynnościowe płuc Po 3 tygodniach przyjmowania oleju kokosowego badani wrócą na powtórne badanie fizykalne z kontrolą wagi/BMI i prowokacją metacholiną. Wypełnią drugie ACQ i będą kontynuować uzupełnianie diety olejem kokosowym aż do wizyty 5.

Wizyta 5: Kontrolne badania czynności płuc, druga bronchoskopia Pacjenci wrócą 1-3 dni później na wizytę 5. Ponownie zostaną poinformowani, aby nie przyjmowali aspiryny, leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) lub leków przeciwpłytkowych (np. klopidogrelu) w ciągu 7 dni przed ostatnią wizytą oraz aby nie jedli ani nie pili w ciągu 6 godzin przed wizytą.

Badacze formalnie przejrzą dzienniczek leku każdego pacjenta i pomiary przepływu szczytowego. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani spirometrii, badaniu odwracalności leku rozszerzającego oskrzela, pletyzmografii ciała i bronchoskopii z biopsją wewnątrzoskrzelową. Badacze przetworzą próbki i porównają wyniki po spożyciu kwasów tłuszczowych z wartościami wyjściowymi.