Ácidos grasos en el músculo liso de las vías respiratorias de los asmáticos

20 magro (IMC

A los sujetos del estudio se les pedirá que asistan a 5 visitas, que se describen en detalle a continuación.

Visita 1: Examen de elegibilidad Se les pedirá a los voluntarios preseleccionados que no tomen sus broncodilatadores de acción corta o ipratropio dentro de las 6 horas de esta visita. Completarán un historial médico que incluye información detallada sobre medicamentos para el asma pasados ​​y actuales, ACQ, examen físico con control de peso/IMC y espirometría con prueba de broncodilatador. Se someterán a una pletismografía corporal para medir la resistencia inicial de las vías respiratorias.

Visita 2: Examen de elegibilidad, desafío con metacolina Los sujetos regresarán en cualquier momento durante las 1 a 4 semanas permitidas entre las visitas 1 y 3. Se les indicará que no tomen sus broncodilatadores de acción corta o ipratropio dentro de las 8 horas de esta visita y que eviten la cafeína (café, té, refrescos de cola y chocolate) el día de la visita. Esta visita será breve y constará únicamente de una provocación con metacolina para medir la reactividad inicial de las vías respiratorias.

Visita 3: Broncoscopia A los sujetos elegibles se les pedirá que no tomen medicamentos con aspirina, anticoagulantes (p. ej., warfarina) o antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel) en los 7 días anteriores a esta segunda visita. También se les indicará que no coman ni beban dentro de las 6 horas previas a la visita.

Al comienzo de la visita, se instruirá a los sujetos sobre cómo usar un medidor de flujo máximo. Se registrarán las mediciones de flujo máximo de referencia. Luego se someterán a una broncoscopia con biopsia endobronquial. Los investigadores realizarán una captura láser en las muestras de biopsia para aislar las células del músculo liso y cuantificar el contenido de CCK y receptor de colecistoquinina (CCK-AR) de las células mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa.

Luego, se indicará a los participantes del estudio que complementen sus dietas habituales con 3 cucharadas de aceite de coco (alrededor de 21,6 g de ácido dodecanoico, 375 calorías) al día durante tres semanas. El aceite debe consumirse crudo para que su forma química no se altere. Puede tragarse con una cucharada o mezclarse/untarse en los alimentos. Los investigadores recomiendan que tome el lugar de otros alimentos grasos en lugar de agregarse a la dieta de cada sujeto, para que la ingesta calórica diaria total de los sujetos no aumente (y para que los sujetos no aumenten de peso).

El adulto promedio ingiere 0,8 g de ácido dodecanoico al día, según un informe de NHANES de 2004. El ácido dodecanoico está presente en una concentración particularmente alta en el aceite de coco (50% de ácido dodecanoico en peso). Si bien se desconoce el grado en que el ácido dodecanoico ingerido alcanza el plasma y las células del músculo liso de las vías respiratorias, los ensayos anteriores confirman un aumento en la concentración plasmática de ácidos grasos similares (incluidos el ácido gama linolénico, el ácido estearidónico, el ácido alfa linolénico y el ácido eicosapentaenoico) después de la suplementación con como poco como 0,25-4 g al día durante 3 semanas. Los investigadores han optado por maximizar la dosis suplementada (a unos 20 g) para que no se pase por alto ningún posible efecto del ácido dodecanoico sobre el músculo liso de las vías respiratorias. La duración de 3 semanas sigue el modelo de los estudios antes mencionados.

Los investigadores proporcionarán a cada sujeto un Diario de Medicamentos y un medidor de flujo máximo. Se indicará a los sujetos que realicen un seguimiento de su ingesta diaria de aceite de coco y las mediciones de flujo máximo. Se les pedirá que midan el flujo máximo diariamente entre las 5 y las 11 a. m., antes de usar cualquier inhalador matutino, y que llamen a los coordinadores del estudio si experimentan un cambio en sus síntomas de asma o si sus mediciones caen en más del 20 % de su línea de base. Además, un investigador del estudio llamará a cada sujeto semanalmente para alentar el cumplimiento y asegurarse de que el sujeto no tenga preguntas ni eventos adversos.

Visita 4: examen de seguimiento, ACQ, pruebas de función pulmonar Después de 3 semanas de ingestión de aceite de coco, los sujetos regresarán para repetir el examen físico con verificación de peso/IMC y desafío con metacolina. Completarán un segundo ACQ y continuarán complementando su dieta con aceite de coco hasta la visita 5.

Visita 5: Pruebas de función pulmonar de seguimiento, segunda broncoscopia Los sujetos regresarán 1 a 3 días después para la visita 5. Se les volverá a indicar que no tomen aspirina, anticoagulantes (p. ej., warfarina) o medicamentos antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel) en los 7 días anteriores a esta última visita, y que no coman ni beban en las 6 horas previas a la visita.

Los investigadores revisarán formalmente el Diario de Medicamentos y las mediciones de flujo máximo de cada sujeto. Los sujetos elegibles se someterán a espirometría, pruebas de reversibilidad de broncodilatadores, pletismografía corporal y broncoscopia con biopsia endobronquial. Los investigadores procesarán las muestras y compararán los resultados posteriores a la ingestión de ácidos grasos con los valores de referencia.