Жирные кислоты в гладкой мускулатуре дыхательных путей у астматиков

20 худой (ИМТ

Субъектам исследования будет предложено посетить 5 посещений, подробно описанных ниже.

Визит 1: предварительный отбор на соответствие требованиям. Добровольцев попросят не принимать бронходилататоры короткого действия или ипратропий в течение 6 часов после этого визита. Они заполнят историю болезни, которая включает подробную информацию о прошлых и текущих лекарствах от астмы, ACQ, медицинский осмотр с проверкой веса / ИМТ и спирометрию с тестированием бронхолитиков. Им будет проведена плетизмография тела для измерения базового сопротивления дыхательных путей.

Визит 2: проверка соответствия требованиям, провокация метахолином Субъекты вернутся в любой момент в течение 1-4 недель, разрешенных между посещениями 1 и 3. Им будет рекомендовано не принимать короткодействующие бронходилататоры или ипратропий в течение 8 часов после этого визита и избегать употребления кофеина (кофе, чая, напитков с колой и шоколада) в день визита. Этот визит будет коротким и будет состоять только из пробы с метахолином для измерения исходной реактивности дыхательных путей.

Визит 3: бронхоскопия Подходящим субъектам будет предложено не принимать аспирин, антикоагулянты (например, варфарин) или антиагреганты (например, клопидогрел) в течение 7 дней до этого второго визита. Им также будет сказано не есть и не пить в течение 6 часов после визита.

В начале визита субъекты будут проинструктированы о том, как пользоваться пикфлоуметром. Базовые измерения пиковой скорости потока будут записаны. Затем им будет проведена бронхоскопия с эндобронхиальной биопсией. Исследователи проведут лазерный захват образцов биопсии, чтобы изолировать гладкомышечные клетки и количественно определить содержание CCK и холецистокининового рецептора (CCK-AR) в клетках с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Затем участников исследования попросят дополнить свой обычный рацион 3 столовыми ложками кокосового масла (около 21,6 г додекановой кислоты, 375 калорий) ежедневно в течение трех недель. Масло следует употреблять в сыром виде, чтобы его химическая форма не изменилась. Его можно глотать столовой ложкой или смешивать/намазывать на продукты. Исследователи рекомендуют, чтобы он заменял другие жирные продукты, а не добавлялся в рацион каждого субъекта, чтобы общее ежедневное потребление калорий не увеличивалось (и чтобы субъекты не набирали вес).

Согласно отчету NHANES за 2004 год, средний взрослый человек потребляет 0,8 г додекановой кислоты в день. Додекановая кислота присутствует в особенно высокой концентрации в кокосовом масле (50% додекановой кислоты по массе). Хотя степень проникновения додекановой кислоты в плазму и клетки гладкой мускулатуры дыхательных путей неизвестна, предыдущие исследования подтверждают повышение концентрации в плазме подобных жирных кислот (включая гамма-линоленовую кислоту, стеаридоновую кислоту, альфа-линоленовую кислоту и эйкозапентаеновую кислоту) после приема в качестве добавки всего 0,25-4 г в день в течение 3 недель. Исследователи решили максимально увеличить дополнительную дозу (около 20 г), чтобы не пропустить любое возможное влияние додекановой кислоты на гладкую мускулатуру дыхательных путей. Продолжительность 3 недели смоделирована после вышеупомянутых исследований.

Исследователи предоставят каждому субъекту дневник приема лекарств и пикфлоуметр. Субъекты будут проинструктированы следить за своим ежедневным потреблением кокосового масла и измерениями пиковой скорости потока. Им будет предложено измерять пиковую скорость дыхания ежедневно между 5 и 11 часами утра, до использования каких-либо утренних ингаляторов, и звонить координаторам исследования, если они заметят изменение симптомов астмы или если их показатели упадут более чем на 20% от нормы. их базовый уровень. Кроме того, исследователь еженедельно звонит каждому субъекту, чтобы поощрить его соблюдение и убедиться, что у субъекта нет вопросов или нежелательных явлений.

Визит 4: Последующий осмотр, ACQ, тесты функции легких. Через 3 недели приема кокосового масла испытуемые вернутся для повторного медицинского осмотра с проверкой веса/ИМТ и метахолином. Они заполнят вторую анкету ACQ и продолжат дополнять свой рацион кокосовым маслом до посещения 5.

Визит 5: Последующие тесты функции легких, вторая бронхоскопия Субъекты вернутся через 1-3 дня для визита 5. Им снова будет рекомендовано не принимать аспирин, антикоагулянты (например, варфарин) или антиагреганты (например, клопидогрел) за 7 дней до этого последнего визита, а также не есть и не пить в течение 6 часов после визита.

Исследователи официально просматривают дневник приема лекарств каждого субъекта и измерения пикфлоуметрии. Подходящие субъекты пройдут спирометрию, тестирование обратимости бронхолитиков, плетизмографию тела и бронхоскопию с эндобронхиальной биопсией. Исследователи будут обрабатывать образцы и сравнивать результаты после приема жирных кислот с исходными значениями.