Acidi grassi nella muscolatura liscia delle vie aeree degli asmatici

20 magro (IMC

Ai soggetti dello studio verrà chiesto di venire a 5 visite, descritte in dettaglio di seguito.

Visita 1: Screening di idoneità Ai volontari sottoposti a screening preliminare verrà chiesto di non assumere i broncodilatatori a breve durata d'azione o l'ipratropio entro 6 ore da questa visita. Completeranno una storia medica che include informazioni dettagliate sui farmaci per l'asma passati e attuali, ACQ, esame fisico con controllo del peso/BMI e spirometria con test del broncodilatatore. Saranno sottoposti a pletismografia corporea per misurare la resistenza delle vie aeree al basale.

Visita 2: Schermata di idoneità, sfida alla metacolina I soggetti torneranno in qualsiasi momento durante le 1-4 settimane consentite tra le visite 1 e 3. Verrà detto loro di non assumere i broncodilatatori a breve durata d'azione o l'ipratropio entro 8 ore da questa visita e di evitare la caffeina (caffè, tè, bevande a base di cola e cioccolato) il giorno della visita. Questa visita sarà breve, composta solo da una sfida alla metacolina, per misurare la reattività delle vie aeree di base.

Visita 3: broncoscopia Ai soggetti idonei verrà chiesto di non assumere aspirina, anticoagulanti (ad es. warfarin) o farmaci antipiastrinici (ad es. clopidogrel) nei 7 giorni precedenti a questa seconda visita. Verrà inoltre detto loro di non mangiare o bere entro 6 ore dalla visita.

All'inizio della visita, i soggetti verranno istruiti su come utilizzare un misuratore di flusso di punta. Verranno registrate le misurazioni del flusso di picco di base. Verranno quindi sottoposti a broncoscopia con biopsia endobronchiale. Gli investigatori eseguiranno la cattura laser sui campioni bioptici per isolare le cellule muscolari lisce e quantificare il contenuto di CCK e recettore della colecistochinina (CCK-AR) delle cellule tramite reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR).

Ai partecipanti allo studio verrà quindi chiesto di integrare la loro dieta abituale con 3 cucchiai di olio di cocco (circa 21,6 g di acido dodecanoico, 375 calorie) al giorno per tre settimane. L'olio va consumato crudo in modo che la sua forma chimica sia inalterata. Può essere deglutito a cucchiaiate o mescolato o spalmato sugli alimenti. I ricercatori raccomandano che prenda il posto di altri cibi grassi piuttosto che essere aggiunto alla dieta di ciascun soggetto, in modo che l'apporto calorico giornaliero complessivo dei soggetti non aumenti (e in modo che i soggetti non aumentino di peso).

L'adulto medio ingerisce 0,8 g di acido dodecanoico al giorno, secondo un rapporto NHANES del 2004. L'acido dodecanoico è presente in concentrazioni particolarmente elevate nell'olio di cocco (50% di acido dodecanoico in peso). Mentre il grado in cui l'acido dodecanoico ingerito raggiunge il plasma e le cellule muscolari lisce delle vie aeree non è noto, studi precedenti confermano l'aumento della concentrazione plasmatica di acidi grassi simili (inclusi acido gama linolenico, acido stearidonico, acido alfa linolenico e acido eicosapentaenoico) dopo l'integrazione con come poco come 0,25-4 g al giorno per 3 settimane. I ricercatori hanno scelto di massimizzare la dose integrata (fino a circa 20 g) in modo da non perdere qualsiasi possibile effetto dell'acido dodecanoico sulla muscolatura liscia delle vie aeree. La durata di 3 settimane è modellata sugli studi di cui sopra.

Gli investigatori forniranno a ciascun soggetto un diario della droga e un misuratore di flusso di picco. I soggetti verranno istruiti a tenere traccia della loro ingestione giornaliera di olio di cocco e delle misurazioni del flusso di picco. Gli verrà detto di misurare il flusso di picco ogni giorno tra le 5 e le 11, prima dell'uso di qualsiasi inalatore mattutino, e di chiamare i coordinatori dello studio se riscontrano un cambiamento nei sintomi dell'asma o se le loro misurazioni diminuiscono di oltre il 20% del la loro linea di base. Inoltre, un ricercatore dello studio chiamerà ogni soggetto settimanalmente per incoraggiare la conformità e per garantire che il soggetto non abbia domande o eventi avversi.

Visita 4: esame di follow-up, ACQ, test di funzionalità polmonare Dopo 3 settimane di ingestione di olio di cocco, i soggetti torneranno per un esame fisico ripetuto con controllo del peso/BMI e test con metacolina. Compileranno un secondo ACQ e continueranno a integrare la loro dieta con olio di cocco fino alla visita 5.

Visita 5: test di funzionalità polmonare di follow-up, seconda broncoscopia I soggetti torneranno 1-3 giorni dopo per la visita 5. Verrà nuovamente detto loro di non assumere aspirina, anticoagulanti (ad es. warfarin) o farmaci antipiastrinici (ad es. clopidogrel) nei 7 giorni precedenti a questa visita finale e di non mangiare o bere entro 6 ore dalla visita.

Gli investigatori esamineranno formalmente il diario dei farmaci di ciascun soggetto e le misurazioni del flusso di picco. I soggetti idonei saranno sottoposti a spirometria, test di reversibilità del broncodilatatore, pletismografia corporea e broncoscopia con biopsia endobronchiale. Gli investigatori elaboreranno i campioni e confronteranno i risultati post-ingestione di acidi grassi con i valori basali.