E4 FRIHED (Kvindelig reaktion vedrørende effektivitet og sikkerhed af Estetrol/Drospirenon som oral prævention i en multicentrisk undersøgelse) - USA/Canada-undersøgelse

Eksperimentel: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrol (E4)/3 mg drospirenon (DRSP) kombineret oral prævention

Medicin: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrol og 3 mg drospirenon tabletter administreret én gang dagligt i 13 på hinanden følgende cyklusser efter et 24/4-dages regime, dvs. én 15 mg E4/3 mg DRSP aktiv tablet dagligt i 24 på hinanden følgende dage efterfulgt af én placebotablet dagligt i 4 dage. dage i træk.

Andre navne:

• 15 mg estetrol og 3 mg drospirenon

Antallet af graviditeter under behandling (med + 7-dages vindue) pr. 100 kvindeår med eksponering (perleindeks) hos forsøgspersoner i alderen 16 til 35 år inklusive, på screeningstidspunktet

Graviditeter i behandling er graviditeter med en estimeret undfangelsesdato inden for behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dage efter sidste indtagelse af forsøgsprodukt (uanset om det er aktiv eller inaktiv tablet). Perleindekset, defineret som antallet af graviditeter pr. 100 kvindeårs behandling, blev beregnet som: Perleindeks = (1300*antal graviditeter under behandling)/antal kvinder 28-dages ækvivalente behandlingscyklusser. Kun risikocyklusser blev inkluderet i nævneren af ​​Pearl Index-beregningen, medmindre en undfangelse fandt sted under en cyklus.

Risikocyklus blev defineret som en cyklus, hvor ingen andre præventionsmetoder (herunder kondomer og nødprævention) blev brugt af forsøgspersonen, som bekræftet i forsøgspersonens dagbog, og under hvilken forsøgspersonen bekræftede, at seksuelt samkvem havde fundet sted.

Antallet af graviditeter under behandling (med +7-dages vindue) som vurderet ved metodefejlperleindekset hos forsøgspersoner i alderen 16 til 35 år, inklusive, på screeningstidspunktet

Graviditeter i behandling er graviditeter med en estimeret undfangelsesdato inden for behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dage efter sidste indtagelse af forsøgsprodukt (uanset om det er aktiv eller inaktiv tablet). Metodesvigt Pearl Index, defineret som antal graviditeter som følge af metodefejl per 100 kvindeårs behandling, blev beregnet som følger: (1300*antal underbehandlingsgraviditeter som følge af metodefejl)/antal pr. kvinder 28-dages tilsvarende behandlingscyklusser. Graviditeter på grund af brugersvigt blev udelukket fra tælleren. Brugerfejl-graviditeter var graviditeter, der opstod, når forsøgspersonen ikke tog forsøgsproduktet korrekt.

Risikocyklus blev defineret som en cyklus, hvor ingen andre præventionsmetoder (herunder kondomer og nødprævention) blev brugt af forsøgspersonen, og under hvilken forsøgspersonen bekræftede, at seksuelt samkvem havde fundet sted.

Antallet af graviditeter under behandling (med + 7-dages vindue) pr. 100 kvindeår med eksponering (Pearl Index) i den samlede undersøgelsespopulation (16-50 år)

Graviditeter i behandling er graviditeter med en estimeret undfangelsesdato inden for behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dage efter sidste indtagelse af forsøgsprodukt (uanset om det er aktiv eller inaktiv tablet). Perleindekset, defineret som antallet af graviditeter pr. 100 kvindeårs behandling, blev beregnet som: Perleindeks = (1300*antal graviditeter under behandling)/antal kvinder 28-dages ækvivalente behandlingscyklusser. Kun risikocyklusser blev inkluderet i nævneren af ​​Pearl Index-beregningen, medmindre en undfangelse fandt sted under en cyklus.

Risikocyklus blev defineret som en cyklus, hvor ingen andre præventionsmetoder (herunder kondomer og nødprævention) blev brugt af forsøgspersonen, som bekræftet i forsøgspersonens dagbog, og under hvilken forsøgspersonen bekræftede, at seksuelt samkvem havde fundet sted.

Antallet af under-behandlingsgraviditeter vurderet ved metodefejlperleindekset i den samlede undersøgelsespopulation (16-50 år)

Graviditeter i behandling er graviditeter med en estimeret undfangelsesdato inden for behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dage efter sidste indtagelse af forsøgsprodukt (uanset om det er aktiv eller inaktiv tablet). Metodesvigt Pearl Index, defineret som antal graviditeter som følge af metodefejl per 100 kvindeårs behandling, blev beregnet som følger: (1300*antal underbehandlingsgraviditeter som følge af metodefejl)/antal pr. kvinder 28-dages tilsvarende behandlingscyklusser. Graviditeter på grund af brugersvigt blev udelukket fra tælleren. Brugerfejl-graviditeter var graviditeter, der opstod, når forsøgspersonen ikke tog forsøgsproduktet korrekt.

Risikocyklus blev defineret som en cyklus, hvor ingen andre præventionsmetoder (herunder kondomer og nødprævention) blev brugt af forsøgspersonen, og under hvilken forsøgspersonen bekræftede, at seksuelt samkvem havde fundet sted.

Graviditetsrate (livstabellsanalyse) hos deltagere i alderen 16 til 35 år

Livstabelanalysen evaluerer den kumulative sandsynlighed for graviditet over 13 cyklusser. Kumulativ hastighed og 95 % CI er fra Kaplan-Meier-estimering. Kun graviditeter under behandling er inkluderet.

Graviditet under behandling er en graviditet med en estimeret dato for undfangelse efter datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (uanset om den sidste dosis er en aktiv eller inaktiv tablet) inklusive.

Graviditetsrate (livstabelanalyse) hos deltagere i alderen 16 til 50 år

Livstabelanalysen evaluerer den kumulative sandsynlighed for graviditet over 13 cyklusser. Kumulativ rate og 95 % konfidensinterval (CI) er fra Kaplan-Meier-estimering. Kun graviditeter under behandling er inkluderet.

Graviditet under behandling er en graviditet med en estimeret dato for undfangelse efter datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (uanset om den sidste dosis er en aktiv eller inaktiv tablet) inklusive.

Antal emner med uplanlagte blødnings-/pletterepisoder

Uplanlagt blødning/pletter er defineret som enhver blødning/pletter, der opstår under indtagelse af aktive hormoner, der ikke opfylder kriterierne for planlagt blødning.

Antal ikke-planlagte blødningsdage pr. cyklus

Uplanlagt blødning er defineret som enhver blødning, der opstår, mens du tager aktive hormoner, der ikke opfylder kriterierne for planlagt blødning og/eller pletblødning.

Antal ikke-planlagte spotdage pr. cyklus

Uplanlagt pletblødning er defineret som enhver pletblødning, der opstår, mens du tager aktive hormoner, der ikke opfylder kriterierne for planlagt blødning og/eller pletblødning.

Antal forsøgspersoner med fravær af planlagt blødning og/eller pletblødning

Planlagt blødning/pletter er defineret som enhver blødning/pletter, der opstår under det hormonfrie interval (dvs. dag 25 - 28) og fortsætter gennem dag 1-3 i den efterfølgende aktive cyklus.

Antal planlagte blødnings- og/eller pletblødningsdage pr. cyklus

Planlagt blødning/pletter er defineret som enhver blødning/pletter, der opstår under det hormonfrie interval (dvs. dag 25 - 28) og fortsætter gennem dag 1-3 i den efterfølgende aktive cyklus.

Antal emner med blødnings- og/eller pletblødningsepisoder efter referenceperiode

Blødningsdata blev analyseret efter 91-dages referenceperiode. Der var 4 RP'er: Referenceperiode 1 = Dag 1 til Dag 91; Referenceperiode 2 = Dag 92 til Dag 182; Referenceperiode 3 = Dag 183 til Dag 273; og referenceperiode 4 = dag 274 til dag 364.

Gennemsnitligt antal blødnings- og pletblødningsdage efter referenceperiode

Blødningsdata blev analyseret efter 91-dages referenceperiode (RP). Der var 4 RP'er: Referenceperiode 1 = Dag 1 til Dag 91; Referenceperiode 2 = Dag 92 til Dag 182; Referenceperiode 3 = Dag 183 til Dag 273; og referenceperiode 4 = dag 274 til dag 364.

Antal forsøgspersoner med behandlingsudspringende bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.

En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) blev defineret som enhver AE, der ikke var til stede før påbegyndelsen af ​​behandlingen, eller enhver hændelse, der allerede var til stede, som forværredes i enten intensitet eller frekvens efter eksponering for behandlingen. Da udgangspunktet for indsamling af uønskede hændelser (AE) var underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, ikke starten af ​​forsøgsproduktet, blev de AE'er, der blev registreret før første forsøgsproduktadministration, betegnet som AE'er, mens de, der opstod eller forværredes efter påbegyndelsen af undersøgelsesproduktet blev udpeget som TEAE'er.

Antal deltagere med klinisk signifikante hæmatologiske resultater uden for området

Antal deltagere med klinisk signifikant serumkemi og lipidprofilresultater uden for området

Antal forsøgspersoner med klinisk unormale vitale tegn

Vitale tegn omfattede siddende systolisk og diastolisk blodtryk og hjertefrekvens. Alle unormale fund i vitale tegn, som af investigator blev anset for at være klinisk signifikante, blev registreret som bivirkninger.

Antal deltagere med klinisk unormale fysiske undersøgelsesresultater

Fysiske undersøgelser omfattede en evaluering af kroppen som helhed, hud, hoved, øjne, ører, næse og hals, nakke, kardiovaskulær, respiratorisk, muskuloskeletal, neurologisk, lymfatisk/skjoldbruskkirtel, abdomen. Ved rapportering af resultaterne af den fysiske undersøgelse var brugen af ​​kategorien "unormal" forbeholdt fund, der blev anset for at være klinisk signifikante, efter investigatorens opfattelse; kategorien "Normal" inkluderede "unormale" resultater, der ikke var klinisk signifikante, samt ingen fund.

Antal deltagere med klinisk unormale gynækologiske undersøgelsesresultater

Gynækologiske undersøgelser omfattede brystundersøgelse (udført ved palpation) og vurdering af adnexa, livmoderhals, livmoder, vagina og ydre kønsorganer.

Ved rapportering af resultaterne var brugen af ​​kategorien "unormal" forbeholdt fund, der blev anset for at være klinisk signifikante, efter investigatorens mening; kategorien "Normal" inkluderede "unormale" resultater, der ikke var klinisk signifikante, samt ingen fund.

Spørgeskema for livskvalitetsnydelse og tilfredshed - Kort form (Q-LES-Q-SF) resultater ved baseline og afslutning af behandling - Maksimum i procent (sum af de første 14 genstande)

Q-LES-Q-SF er en selvrapporteringsmåling designet til at vurdere graden af ​​nydelse og tilfredshed i daglig funktion. Deltagerne blev bedt om at vurdere 16 forskellige elementer på en 5-trins skala, hvor score 1 = meget dårlig og score 5 = meget god. En rå totalscore beregnes ved at summere de første 14 elementer og varierer fra 14 til 70. Den rå samlede score omdannes derefter til en procentuel maksimumscore ved hjælp af følgende formel: (rå totalscore-minimumscore)/(maksimal mulig råscore-minimumscore). Minimum rå er 14 og maksimal rå score er 70. Således kan formlen for % maksimal score skrives som (råscore -14)/56. En højere procentdel af maksimumscore indikerer en højere livsglæde og -tilfredshed.

Spørgeskema til livskvalitetsnydelse og -tilfredshed - Kort formular (Q-LES-Q-SF) Resultater ved baseline og afslutning af behandling - Tilfredshed med medicin og overordnet livstilfredshed og tilfredshed i løbet af den seneste uge

Q-LES-Q-SF er en selvrapporteringsmåling designet til at vurdere graden af ​​nydelse og tilfredshed i daglig funktion. Deltagerne blev bedt om at vurdere 16 forskellige elementer på en 5-trins skala, hvor score 1 = meget dårlig og score 5 = meget god. De sidste to punkter - punkt 15 vurdering "tilfredshed med medicin" og punkt 16 vurdering "samlet livstilfredshed over den seneste uge" er to globale elementer, der scores individuelt. For begge emner er en højere score forbundet med et bedre resultat.

Ændring fra baseline til afslutning af behandling i scoren for menstruationsbesvær-spørgeskemaet (MDQ)

MDQ er en standardmetode til måling af cykliske perimenstruelle symptomer. Deltagerne vurderede almindelige symptomer og følelser forbundet med menstruation ved hjælp af følgende skala: 0 (ingen oplevelse af symptom), 1 (nuværende, mild), 2 (nuværende, moderat), 3 (nuværende, stærk) og 4 (nuværende, svær) ) observeret under præmenstruelle (4 dage før menstruation), menstruation (seneste flow) og intermenstruelle (resten af ​​cyklussen) faser. Rapporterede værdier er værdier ved cyklus 13 minus værdier ved baseline. En samlet positiv ændring fra baseline repræsenterer en stigning i symptom eller følelsesgrad.