E4 FREEDOM (odpowiedź kobiet dotycząca skuteczności i bezpieczeństwa stosowania estetrolu/drospirenonu jako doustnego środka antykoncepcyjnego w badaniu wieloośrodkowym) — badanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych/Kanadzie

Eksperymentalny: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrolu (E4)/3 mg drospirenonu (DRSP) złożony doustny środek antykoncepcyjny

Lek: 15 mg E4/3 mg DRSP

Tabletki 15 mg estetrolu i 3 mg drospirenonu podawane raz na dobę przez 13 kolejnych cykli zgodnie ze schematem 24/4-dniowym, tj. jedna tabletka zawierająca substancję czynną 15 mg E4/3 mg DRSP na dobę przez 24 kolejne dni, a następnie jedna tabletka placebo na dobę przez 4 kolejne dni.

Inne nazwy:

• 15 mg estetrolu i 3 mg drospirenonu

Liczba ciąż w trakcie leczenia (z + 7-dniowym okienkiem) na 100 kobieto-lat ekspozycji (wskaźnik Pearla) u pacjentek w wieku od 16 do 35 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego

Ciąże w trakcie leczenia to ciąże z przewidywaną datą poczęcia w okresie leczenia, tj. Dzień 1 do 7 dni po ostatnim spożyciu badanego produktu (tabletki aktywnej lub nieaktywnej). Wskaźnik Pearla, zdefiniowany jako liczba ciąż przypadających na 100 kobieto-lat leczenia, został obliczony w następujący sposób: Wskaźnik Pearla = (1300*liczba ciąż w trakcie leczenia)/liczba kobiet równoważnych 28-dniowych cykli leczenia. Tylko cykle zagrożone zostały uwzględnione w mianowniku obliczenia wskaźnika Pearla, chyba że w trakcie cyklu doszło do poczęcia.

Cykl zagrożony został zdefiniowany jako cykl, w którym pacjentka nie stosowała żadnych innych metod antykoncepcji (w tym prezerwatyw i antykoncepcji awaryjnej), co potwierdzono w dzienniczku pacjentki, i podczas którego pacjentka potwierdziła, że ​​doszło do stosunku płciowego.

Liczba ciąż w trakcie leczenia (z +7-dniowym okienkiem) oceniana za pomocą wskaźnika niepowodzenia metody Pearl u pacjentek w wieku od 16 do 35 lat włącznie, w czasie badania przesiewowego

Ciąże w trakcie leczenia to ciąże z przewidywaną datą poczęcia w okresie leczenia, tj. Dzień 1 do 7 dni po ostatnim spożyciu badanego produktu (tabletki aktywnej lub nieaktywnej). Wskaźnik niepowodzenia metody Pearla, zdefiniowany jako liczba ciąż w wyniku niepowodzenia metody na 100 kobieto-lat leczenia, został obliczony w następujący sposób: (1300*liczba ciąż w trakcie leczenia w wyniku niepowodzenia metody)/liczba kobiet równoważnych 28-dniowych cykli leczenia. Ciąże spowodowane awarią użytkownika zostały wyłączone z licznika. Ciąże nieudane przez użytkownika to ciąże, które wystąpiły, gdy pacjentka niewłaściwie przyjmowała badany produkt.

Cykl zagrożony został zdefiniowany jako cykl, w którym pacjent nie stosował żadnych innych metod kontroli urodzeń (w tym prezerwatyw i antykoncepcji awaryjnej) i podczas którego podmiot potwierdził, że odbył stosunek płciowy.

Liczba ciąż w trakcie leczenia (z + 7-dniowym okienkiem) na 100 kobieto-lat ekspozycji (wskaźnik Pearla) w całej badanej populacji (16-50 lat)

Ciąże w trakcie leczenia to ciąże z przewidywaną datą poczęcia w okresie leczenia, tj. Dzień 1 do 7 dni po ostatnim spożyciu badanego produktu (tabletki aktywnej lub nieaktywnej). Wskaźnik Pearla, zdefiniowany jako liczba ciąż przypadających na 100 kobieto-lat leczenia, został obliczony w następujący sposób: Wskaźnik Pearla = (1300*liczba ciąż w trakcie leczenia)/liczba kobiet równoważnych 28-dniowych cykli leczenia. Tylko cykle zagrożone zostały uwzględnione w mianowniku obliczenia wskaźnika Pearla, chyba że w trakcie cyklu doszło do poczęcia.

Cykl zagrożony został zdefiniowany jako cykl, w którym pacjentka nie stosowała żadnych innych metod antykoncepcji (w tym prezerwatyw i antykoncepcji awaryjnej), co potwierdzono w dzienniczku pacjentki, i podczas którego pacjentka potwierdziła, że ​​doszło do stosunku płciowego.

Liczba ciąż w trakcie leczenia oceniana za pomocą wskaźnika niepowodzenia metody Pearl w całej badanej populacji (16-50 lat)

Ciąże w trakcie leczenia to ciąże z przewidywaną datą poczęcia w okresie leczenia, tj. Dzień 1 do 7 dni po ostatnim spożyciu badanego produktu (tabletki aktywnej lub nieaktywnej). Wskaźnik niepowodzenia metody Pearla, zdefiniowany jako liczba ciąż w wyniku niepowodzenia metody na 100 kobieto-lat leczenia, został obliczony w następujący sposób: (1300*liczba ciąż w trakcie leczenia w wyniku niepowodzenia metody)/liczba kobiet równoważnych 28-dniowych cykli leczenia. Ciąże spowodowane awarią użytkownika zostały wyłączone z licznika. Ciąże nieudane przez użytkownika to ciąże, które wystąpiły, gdy pacjentka niewłaściwie przyjmowała badany produkt.

Cykl zagrożony został zdefiniowany jako cykl, w którym pacjent nie stosował żadnych innych metod kontroli urodzeń (w tym prezerwatyw i antykoncepcji awaryjnej) i podczas którego podmiot potwierdził, że odbył stosunek płciowy.

Wskaźnik ciąż (analiza tabeli życia) u uczestniczek w wieku od 16 do 35 lat

Analiza tabeli życia ocenia łączne prawdopodobieństwo ciąży w ciągu 13 cykli. Współczynnik skumulowany i 95% CI pochodzą z estymacji Kaplana-Meiera. Uwzględniono tylko ciąże w trakcie leczenia.

Ciąża w trakcie leczenia to ciąża, której data poczęcia jest przewidywana od daty przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (niezależnie od tego, czy ostatnią dawką jest tabletka aktywna czy nieaktywna) włącznie.

Wskaźnik ciąż (analiza tabeli życia) u uczestniczek w wieku od 16 do 50 lat

Analiza tabeli życia ocenia łączne prawdopodobieństwo ciąży w ciągu 13 cykli. Współczynnik skumulowany i 95% przedział ufności (CI) pochodzą z estymacji Kaplana-Meiera. Uwzględniono tylko ciąże w trakcie leczenia.

Ciąża w trakcie leczenia to ciąża, której data poczęcia jest przewidywana od daty przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (niezależnie od tego, czy ostatnią dawką jest tabletka aktywna czy nieaktywna) włącznie.

Liczba pacjentów z nieplanowanymi epizodami krwawienia/plamienia

Nieplanowane krwawienie/plamienie definiuje się jako każde krwawienie/plamienie występujące podczas przyjmowania aktywnych hormonów, które nie spełnia kryteriów planowego krwawienia.

Liczba dni nieplanowanego krwawienia na cykl

Nieplanowane krwawienia definiuje się jako każde krwawienie występujące podczas przyjmowania aktywnych hormonów, które nie spełnia kryteriów planowego krwawienia i/lub plamienia.

Liczba nieplanowanych dni plamienia na cykl

Nieplanowane plamienia definiuje się jako każde plamienia występujące podczas przyjmowania aktywnych hormonów, które nie spełnia kryteriów planowego krwawienia i/lub plamienia.

Liczba pacjentów z brakiem zaplanowanego krwawienia i/lub plamienia

Zaplanowane krwawienie/plamienie definiuje się jako każde krwawienie/plamienie występujące podczas przerwy w stosowaniu hormonów (tj. dni 25 - 28) i trwa do dni 1-3 kolejnego aktywnego cyklu.

Liczba zaplanowanych dni krwawienia i/lub plamienia na cykl

Zaplanowane krwawienie/plamienie definiuje się jako każde krwawienie/plamienie występujące podczas przerwy w stosowaniu hormonów (tj. dni 25 - 28) i trwa do dni 1-3 kolejnego aktywnego cyklu.

Liczba pacjentów z epizodami krwawienia i/lub plamienia według okresu referencyjnego

Dane dotyczące krwawień analizowano według 91-dniowego okresu referencyjnego. Były 4 RP: okres referencyjny 1 = dzień 1 do dnia 91; Okres referencyjny 2 = od dnia 92 do dnia 182; Okres referencyjny 3 = od dnia 183 do dnia 273; oraz Okres referencyjny 4 = od dnia 274 do dnia 364.

Średnia liczba dni krwawienia i plamienia według okresu referencyjnego

Dane dotyczące krwawień analizowano według 91-dniowego okresu referencyjnego (RP). Były 4 RP: okres referencyjny 1 = dzień 1 do dnia 91; Okres referencyjny 2 = od dnia 92 do dnia 182; Okres referencyjny 3 = od dnia 183 do dnia 273; oraz Okres referencyjny 4 = od dnia 274 do dnia 364.

Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.

Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które nie występowało przed rozpoczęciem leczenia lub jakiekolwiek zdarzenie już obecne, którego intensywność lub częstotliwość uległa pogorszeniu po ekspozycji na leczenie. Ponieważ punktem wyjścia do zbierania zdarzeń niepożądanych (AE) było podpisanie świadomej zgody, a nie rozpoczęcie podawania badanego produktu, AE zarejestrowane przed podaniem pierwszego produktu badanego zostały oznaczone jako AE, podczas gdy te, które wystąpiły lub nasiliły się po rozpoczęciu badany produkt oznaczono jako TEAE.

Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami hematologii poza zakresem

Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami badań biochemicznych surowicy i profilu lipidowego poza zakresem

Liczba pacjentów z klinicznie nieprawidłowymi objawami życiowymi

Oznaki życiowe obejmowały skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej oraz tętno. Wszystkie nieprawidłowe zmiany parametrów życiowych, które badacz uznał za istotne klinicznie, rejestrowano jako zdarzenia niepożądane.

Liczba uczestników z klinicznie nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego

Badania fizykalne obejmowały ocenę całego ciała, skóry, głowy, oczu, uszu, nosa i gardła, szyi, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, limfatycznego/tarczycowego, brzucha. Przy zgłaszaniu wyników badania fizykalnego użycie kategorii „Nieprawidłowe” było zarezerwowane dla wyników, które w opinii Badacza zostały uznane za istotne klinicznie; kategoria „Normalne” obejmowała wyniki „Nieprawidłowe”, które nie były istotne klinicznie, jak również brak wyników.

Liczba uczestniczek z klinicznie nieprawidłowymi wynikami badania ginekologicznego

Badanie ginekologiczne obejmowało badanie piersi (badanie palpacyjne) oraz ocenę przydatków, szyjki macicy, macicy, pochwy i zewnętrznych narządów płciowych.

Podczas zgłaszania wyników użycie kategorii „Nieprawidłowe” było zarezerwowane dla wyników, które w opinii Badacza zostały uznane za istotne klinicznie; kategoria „Normalne” obejmowała wyniki „Nieprawidłowe”, które nie były istotne klinicznie, jak również brak wyników.

Kwestionariusz Jakości Życia i Satysfakcji - Krótka wersja (Q-LES-Q-SF) Wyniki na początku leczenia i na końcu leczenia - Maksimum procentowe (suma pierwszych 14 pozycji)

Q-LES-Q-SF jest narzędziem samoopisowym przeznaczonym do oceny stopnia przyjemności i satysfakcji z codziennego funkcjonowania. Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę 16 różnych pozycji na 5-stopniowej skali, gdzie ocena 1 = bardzo słaba, a ocena 5 = bardzo dobra. Surowy całkowity wynik jest obliczany przez zsumowanie pierwszych 14 pozycji i mieści się w zakresie od 14 do 70. Surowy wynik całkowity jest następnie przekształcany w procentowy wynik maksymalny przy użyciu następującego wzoru: (surowy wynik całkowity-minimalny wynik)/(maksymalny możliwy surowy wynik-minimalny wynik). Minimalny surowy wynik to 14, a maksymalny surowy wynik to 70. Zatem wzór na % maksymalnego wyniku można zapisać jako (surowy wynik -14)/56. Wyższy maksymalny wynik procentowy wskazuje na większą radość i satysfakcję z życia.

Kwestionariusz Jakości Życia i Satysfakcji - Krótka wersja (Q-LES-Q-SF) Wyniki na początku leczenia i po zakończeniu leczenia - Zadowolenie z leków oraz ogólna satysfakcja i zadowolenie z życia w ciągu ostatniego tygodnia

Q-LES-Q-SF jest narzędziem samoopisowym przeznaczonym do oceny stopnia przyjemności i satysfakcji z codziennego funkcjonowania. Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę 16 różnych pozycji na 5-stopniowej skali, gdzie ocena 1 = bardzo słaba, a ocena 5 = bardzo dobra. Dwie ostatnie pozycje – ocena pozycji 15 „zadowolenie z leków” oraz ocena pozycji 16 „ogólna satysfakcja z życia w ciągu ostatniego tygodnia” to dwie globalne pozycje oceniane indywidualnie. W przypadku obu pozycji wyższy wynik wiąże się z lepszym wynikiem.

Zmiana od punktu początkowego do zakończenia leczenia w wyniku Kwestionariusza Cierpienia Menstruacyjnego (MDQ)

MDQ to standardowa metoda pomiaru cyklicznych objawów okołomiesiączkowych. Uczestniczki oceniały typowe objawy i odczucia związane z miesiączką za pomocą następującej skali: 0 (brak odczuwania objawów), 1 (obecne, łagodne), 2 (obecne, umiarkowane), 3 (obecne, silne) i 4 (obecne, ciężkie) ) obserwowane podczas fazy przedmiesiączkowej (4 dni przed miesiączką), miesiączkowej (ostatni krwawienie) i międzymiesiączkowej (pozostała część cyklu). Zgłoszone wartości to wartości z cyklu 13 pomniejszone o wartości na linii bazowej. Ogólna pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oznacza wzrost nasilenia objawów lub odczuć.