E4 FREEDOM (多中心研究における経口避妊薬としてのエステトロール/ドロスピレノンの有効性と安全性に関する女性の反応) - 米国/カナダの研究

実験的：15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg エステトロール (E4) / 3 mg ドロスピレノン (DRSP) を組み合わせた経口避妊薬

薬：15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg エステトロールおよび 3 mg ドロスピレノン錠剤を 1 日 1 回、13 サイクル連続で 24/4 日のレジメンで投与する。すなわち、1 日 15 mg E4/3 mg DRSP 活性錠剤を 24 日間連続して投与し、続いて 1 日 1 錠のプラセボ錠剤を 4 日間投与する。連日。

他の名前：

• エステトロール15mgとドロスピレノン3mg

スクリーニング時の16歳から35歳までの被験者における100女性年曝露（パールインデックス）あたりの治療中の妊娠数（+ 7日間のウィンドウあり）

治療中の妊娠とは、治療中の期間内に受胎日が推定される妊娠のことです。 治験薬（活性錠剤または非活性錠剤にかかわらず）を最後に摂取してから 1 日目から 7 日後。 真珠指数は、女性 100 人あたりの妊娠数と治療年数として定義され、次のように計算されました。 サイクル中に受胎が発生しない限り、リスクのあるサイクルのみが真珠指数計算の分母に含まれていました。

リスクのあるサイクルは、被験者の日記で確認されたように、被験者が他の避妊方法（コンドームや緊急避妊薬を含む）を使用せず、その間に被験者が性交があったことを確認したサイクルとして定義されました。

スクリーニング時の 16 歳から 35 歳までの対象者における方法失敗パール インデックスによって評価された、治療中の妊娠の数 (+7 日間の期間を含む)

治療中の妊娠とは、治療中の期間内に受胎日が推定される妊娠のことです。 治験薬（活性錠剤または非活性錠剤にかかわらず）を最後に摂取してから 1 日目から 7 日後。 100 人の女性の治療年当たりの方法の失敗の結果としての妊娠の数として定義される方法の失敗の真珠指数は、次のように計算されました。女性 28 日相当の治療サイクル。 ユーザーの失敗による妊娠は、分子から除外されました。 ユーザー失敗妊娠は、被験者が治験薬を正しく服用しなかった場合に発生した妊娠でした。

リスクのあるサイクルは、被験者が他の避妊方法（コンドームや緊急避妊薬を含む）を使用せず、その間に被験者が性交があったことを確認したサイクルとして定義されました。

研究集団全体（16～50歳）における曝露年数（パール指数）100女性当たりの治療中の妊娠数（+ 7日間ウィンドウあり）

治療中の妊娠とは、治療中の期間内に受胎日が推定される妊娠のことです。 治験薬（活性錠剤または非活性錠剤にかかわらず）を最後に摂取してから 1 日目から 7 日後。 真珠指数は、女性 100 人あたりの妊娠数と治療年数として定義され、次のように計算されました。 サイクル中に受胎が発生しない限り、リスクのあるサイクルのみが真珠指数計算の分母に含まれていました。

リスクのあるサイクルは、被験者の日記で確認されたように、被験者が他の避妊方法（コンドームや緊急避妊薬を含む）を使用せず、その間に被験者が性交があったことを確認したサイクルとして定義されました。

調査母集団全体（16～50歳）における方法失敗パール指数によって評価された、治療中の妊娠の数

治療中の妊娠とは、治療中の期間内に受胎日が推定される妊娠のことです。 治験薬（活性錠剤または非活性錠剤にかかわらず）を最後に摂取してから 1 日目から 7 日後。 100 人の女性の治療年当たりの方法の失敗の結果としての妊娠の数として定義される方法の失敗の真珠指数は、次のように計算されました。女性 28 日相当の治療サイクル。 ユーザーの失敗による妊娠は、分子から除外されました。 ユーザー失敗妊娠は、被験者が治験薬を正しく服用しなかった場合に発生した妊娠でした。

リスクのあるサイクルは、被験者が他の避妊方法（コンドームや緊急避妊薬を含む）を使用せず、その間に被験者が性交があったことを確認したサイクルとして定義されました。

16歳から35歳までの参加者の妊娠率（生命表分析）

生命表分析では、13 周期にわたる妊娠の累積確率を評価します。 累積率と 95% CI は、Kaplan-Meier 推定によるものです。 治療中の妊娠のみが含まれます。

治療中の妊娠とは、受胎予定日が治験薬の初回投与日から治験薬の最終投与日から 7 日後までの妊娠のことです (最後の投与量が有効な錠剤か無効な錠剤かは関係ありません)。

16歳から50歳までの参加者の妊娠率（生命表分析）

生命表分析では、13 周期にわたる妊娠の累積確率を評価します。 累積率と 95% 信頼区間 (CI) は、Kaplan-Meier 推定によるものです。 治療中の妊娠のみが含まれます。

治療中の妊娠とは、受胎予定日が治験薬の初回投与日から治験薬の最終投与日から 7 日後までの妊娠のことです (最後の投与量が有効な錠剤か無効な錠剤かは関係ありません)。

予定外の出血/出血エピソードのある被験者の数

予定外の出血/斑点は、予定された出血の基準を満たさない活性ホルモンを服用中に発生する出血/斑点として定義されます.

周期ごとの予定外出血日数

予定外の出血は、予定された出血および/または斑点の基準を満たさない活性ホルモンの服用中に発生する出血として定義されます。

周期ごとの予定外のスポッティング日数

予定外の斑点は、予定された出血および/または斑点の基準を満たさない活性ホルモンを服用中に発生する斑点として定義されます.

予定された出血および/または斑点がない被験者の数

予定された出血/斑点は、ホルモンのない期間 (すなわち、 25 ～ 28 日目）、その後のアクティブ サイクルの 1 ～ 3 日目まで継続します。

サイクルごとの予定された出血および/またはスポッティングの日数

予定された出血/斑点は、ホルモンのない期間 (すなわち、 25 ～ 28 日目）、その後のアクティブ サイクルの 1 ～ 3 日目まで継続します。

参照期間ごとの出血および/またはスポッティングエピソードのある被験者の数

出血データは、91 日間の参照期間で分析されました。 RP は 4 つありました。参照期間 1 = 1 日目から 91 日目。参照期間 2 = 92 日目から 182 日目。参照期間 3 = 183 日目から 273 日目。参照期間 4 = 274 日目から 364 日目。

参照期間ごとの平均出血日数およびスポッティング日数

出血データは、91 日間の参照期間 (RP) によって分析されました。 RP は 4 つありました。参照期間 1 = 1 日目から 91 日目。参照期間 2 = 92 日目から 182 日目。参照期間 3 = 183 日目から 273 日目。参照期間 4 = 274 日目から 364 日目。

安全性および忍容性の尺度としての治療に起因する有害事象を有する被験者の数。

治療に起因する有害事象（TEAE）は、治療の開始前には存在しなかった有害事象、または治療への曝露後に強度または頻度のいずれかで悪化したすでに存在するあらゆる事象として定義されました。 有害事象（AE）収集の開始点はインフォームド コンセントの署名であり、治験薬の開始ではなかったため、最初の治験薬投与前に記録された AE は AE として指定され、開始後に発生または悪化したものは AE として指定されました。治験薬はTEAEとして指定されました。

臨床的に重要な範囲外の血液学結果を持つ参加者の数

臨床的に有意な範囲外の血清化学および脂質プロファイル結果を持つ参加者の数

臨床的に異常なバイタルサインを有する被験者の数

バイタル サインには、収縮期血圧と拡張期血圧、および心拍数が含まれていました。 治験責任医師が臨床的に重要であると考えたバイタルサインのすべての異常所見は、有害事象として記録された。

身体検査結果が臨床的に異常な参加者の数

身体検査には、体全体、皮膚、頭、目、耳、鼻、喉、首、心血管、呼吸器、筋骨格、神経、リンパ/甲状腺、腹部の評価が含まれていました。 身体検査の結果を報告するとき、治験責任医師の意見では、「異常」カテゴリーの使用は、臨床的に重要であると考えられる所見のために留保されていました。 「正常」カテゴリには、臨床的に重要でない「異常」な結果と所見がないものが含まれていました。

臨床的に異常な婦人科検査結果を持つ参加者の数

婦人科検査には、乳房検査（触診による）と、付属器、子宮頸部、子宮、膣、および外性器の評価が含まれていました。

結果を報告する際、治験責任医師の意見では、「異常」カテゴリーの使用は、臨床的に重要であると考えられる所見のために留保されました。 「正常」カテゴリには、臨床的に重要でない「異常」な結果と所見がないものが含まれていました。

生活の質の楽しさと満足度に関するアンケート - ベースライン時および治療終了時の簡易形式 (Q-LES-Q-SF) の結果 - 最大パーセンテージ (最初の 14 項目の合計)

Q-LES-Q-SF は、日常業務における楽しさと満足度を評価するために設計された自己報告尺度です。 参加者は、スコア 1 = 非常に悪い、スコア 5 = 非常に良い、5 段階で 16 の異なる項目を評価するよう求められました。 生の合計スコアは、最初の 14 項目を合計して計算され、範囲は 14 から 70 です。 生の合計スコアは、次の式を使用してパーセンテージの最大スコアに変換されます: (生の合計スコア - 最小スコア)/(可能な最大の生のスコア - 最小のスコア)。 最小 raw は 14 で、最大 raw スコアは 70 です。 したがって、% 最大スコアの式は (生のスコア -14)/56 と書くことができます。 最大スコアのパーセンテージが高いほど、人生の楽しみと満足度が高いことを示します。

生活の質の楽しさと満足度に関するアンケート - ベースライン時と治療終了時の簡単な形式 (Q-LES-Q-SF) の結果 - 過去 1 週間の薬に対する満足度と生活全般の満足度と満足度

Q-LES-Q-SF は、日常業務における楽しさと満足度を評価するために設計された自己報告尺度です。 参加者は、スコア 1 = 非常に悪い、スコア 5 = 非常に良い、5 段階で 16 の異なる項目を評価するよう求められました。 最後の 2 つの項目 - 項目 15 の評価「薬に対する満足度」と項目 16 の評価「過去 1 週間の全体的な生活満足度」は、個別に採点される 2 つのグローバル項目です。 両方の項目で、スコアが高いほど結果が良くなります。

月経困難アンケート（MDQ）のスコアにおけるベースラインから治療終了までの変化

MDQ は、周期的な月経前症状を測定するための標準的な方法です。 参加者は、月経に関連する一般的な症状と感情を、0 (症状の経験がない)、1 (現在、軽度)、2 (現在、中等度)、3 (現在、強い)、および 4 (現在、重度) の尺度を使用して評価しました。 ) 月経前 (月経の 4 日前)、月経 (最新の出血)、および月経間 (周期の残り) の段階で観察されます。 報告された値は、サイクル 13 の値からベースラインの値を引いたものです。 ベースラインからの全体的なプラスの変化は、症状または感情の重症度の増加を表します。