E4 FREEDOM (Risposta femminile relativa all'efficacia e alla sicurezza di Estetrol/Drospirenone come contraccettivo orale in uno studio multicentrico) - Studio Stati Uniti/Canada

Sperimentale: 15 mg E4/3 mg DRSP

Contraccettivo orale combinato 15 mg di estetrolo (E4)/3 mg di drospirenone (DRSP).

Droga: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg di estetrol e 3 mg di drospirenone compresse somministrate una volta al giorno per 13 cicli consecutivi seguendo un regime di 24/4 giorni, ovvero una compressa attiva di DRSP da 15 mg E4/3 mg al giorno per 24 giorni consecutivi seguita da una compressa di placebo al giorno per 4 giorni consecutivi.

Altri nomi:

• 15 mg di estetrolo e 3 mg di drospirenone

Il numero di gravidanze in corso di trattamento (con + finestra di 7 giorni) per 100 anni-donna di esposizione (indice Pearl) in soggetti di età compresa tra 16 e 35 anni inclusi, al momento dello screening

Le gravidanze in trattamento sono gravidanze con una data stimata del concepimento entro il periodo in trattamento, ad es. Da 1 a 7 giorni dopo l'ultima assunzione del prodotto sperimentale (compressa attiva o inattiva). L'Indice Pearl, definito come il numero di gravidanze per 100 donne-anno di trattamento, è stato calcolato come: Indice Pearl = (1300*numero di gravidanze in trattamento)/numero di donne cicli di trattamento equivalenti a 28 giorni. Solo i cicli a rischio sono stati inclusi nel denominatore del calcolo del Pearl Index, a meno che non si sia verificato un concepimento durante un ciclo.

Il ciclo a rischio è stato definito come ciclo in cui nessun altro metodo di controllo delle nascite (inclusi preservativi e contraccezione d'emergenza) è stato utilizzato dal soggetto come confermato nel diario del soggetto e durante il quale il soggetto ha confermato che si era verificato un rapporto sessuale.

Il numero di gravidanze in corso di trattamento (con una finestra di +7 giorni) valutato dall'indice Pearl di fallimento del metodo in soggetti di età compresa tra 16 e 35 anni inclusi, al momento dello screening

Le gravidanze in trattamento sono gravidanze con una data stimata del concepimento entro il periodo in trattamento, ad es. Da 1 a 7 giorni dopo l'ultima assunzione del prodotto sperimentale (compressa attiva o inattiva). Il fallimento del metodo Pearl Index, definito come il numero di gravidanze a seguito di fallimento del metodo per 100 anni-donna di trattamento, è stato calcolato come segue: (1300*numero di gravidanze in trattamento a seguito di fallimento del metodo)/numero di donne Cicli di trattamento equivalenti a 28 giorni. Le gravidanze dovute a fallimento dell'utente sono state escluse dal numeratore. Le gravidanze fallite da parte dell'utente erano gravidanze che si sono verificate quando il soggetto non ha assunto correttamente il prodotto sperimentale.

Il ciclo a rischio è stato definito come ciclo in cui nessun altro metodo di controllo delle nascite (inclusi preservativi e contraccezione d'emergenza) è stato utilizzato dal soggetto e durante il quale il soggetto ha confermato che si era verificato un rapporto sessuale.

Il numero di gravidanze in trattamento (con + finestra di 7 giorni) per 100 anni-donna di esposizione (indice Pearl) nella popolazione complessiva dello studio (16-50 anni)

Le gravidanze in trattamento sono gravidanze con una data stimata del concepimento entro il periodo in trattamento, ad es. Da 1 a 7 giorni dopo l'ultima assunzione del prodotto sperimentale (compressa attiva o inattiva). L'Indice Pearl, definito come il numero di gravidanze per 100 donne-anno di trattamento, è stato calcolato come: Indice Pearl = (1300*numero di gravidanze in trattamento)/numero di donne cicli di trattamento equivalenti a 28 giorni. Solo i cicli a rischio sono stati inclusi nel denominatore del calcolo del Pearl Index, a meno che non si sia verificato un concepimento durante un ciclo.

Il ciclo a rischio è stato definito come ciclo in cui nessun altro metodo di controllo delle nascite (inclusi preservativi e contraccezione d'emergenza) è stato utilizzato dal soggetto come confermato nel diario del soggetto e durante il quale il soggetto ha confermato che si era verificato un rapporto sessuale.

Il numero di gravidanze in corso di trattamento valutate dall'indice Pearl di fallimento del metodo nella popolazione complessiva dello studio (16-50 anni)

Le gravidanze in trattamento sono gravidanze con una data stimata del concepimento entro il periodo in trattamento, ad es. Da 1 a 7 giorni dopo l'ultima assunzione del prodotto sperimentale (compressa attiva o inattiva). Il fallimento del metodo Pearl Index, definito come il numero di gravidanze a seguito di fallimento del metodo per 100 anni-donna di trattamento, è stato calcolato come segue: (1300*numero di gravidanze in trattamento a seguito di fallimento del metodo)/numero di donne Cicli di trattamento equivalenti a 28 giorni. Le gravidanze dovute a fallimento dell'utente sono state escluse dal numeratore. Le gravidanze fallite da parte dell'utente erano gravidanze che si sono verificate quando il soggetto non ha assunto correttamente il prodotto sperimentale.

Il ciclo a rischio è stato definito come ciclo in cui nessun altro metodo di controllo delle nascite (inclusi preservativi e contraccezione d'emergenza) è stato utilizzato dal soggetto e durante il quale il soggetto ha confermato che si era verificato un rapporto sessuale.

Tasso di gravidanza (analisi della tabella di vita) nei partecipanti di età compresa tra 16 e 35 anni

L'analisi della tavola di sopravvivenza valuta la probabilità cumulativa di gravidanza su 13 cicli. Il tasso cumulativo e l'intervallo di confidenza al 95% derivano dalla stima di Kaplan-Meier. Sono incluse solo le gravidanze in trattamento.

La gravidanza in trattamento è una gravidanza con una data di concepimento stimata successiva alla data della prima dose del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (indipendentemente dal fatto che l'ultima dose sia una compressa attiva o inattiva) inclusa.

Tasso di gravidanza (analisi della tabella di vita) nei partecipanti di età compresa tra 16 e 50 anni

L'analisi della tavola di sopravvivenza valuta la probabilità cumulativa di gravidanza su 13 cicli. Il tasso cumulativo e l'intervallo di confidenza (CI) al 95% derivano dalla stima di Kaplan-Meier. Sono incluse solo le gravidanze in trattamento.

La gravidanza in trattamento è una gravidanza con una data di concepimento stimata successiva alla data della prima dose del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (indipendentemente dal fatto che l'ultima dose sia una compressa attiva o inattiva) inclusa.

Numero di soggetti con episodi di sanguinamento/spotting non programmati

Per sanguinamento/spotting non programmato si intende qualsiasi sanguinamento/spotting che si verifica durante l'assunzione di ormoni attivi che non soddisfano i criteri per il sanguinamento programmato.

Numero di giorni di sanguinamento non programmati per ciclo

Il sanguinamento non programmato è definito come qualsiasi sanguinamento che si verifica durante l'assunzione di ormoni attivi che non soddisfano i criteri per sanguinamento programmato e/o spotting.

Numero di giorni di spotting non programmati per ciclo

Lo spotting non programmato è definito come qualsiasi spotting che si verifica durante l'assunzione di ormoni attivi che non soddisfano i criteri per sanguinamento programmato e/o spotting.

Numero di soggetti con assenza di sanguinamento programmato e/o spotting

Per sanguinamento/spotting programmato si intende qualsiasi sanguinamento/spotting che si verifica durante l'intervallo senza ormoni (ovvero Giorni 25 - 28) e continua attraverso i giorni 1-3 del successivo ciclo attivo.

Numero di giorni programmati di emorragia e/o spotting per ciclo

Per sanguinamento/spotting programmato si intende qualsiasi sanguinamento/spotting che si verifica durante l'intervallo senza ormoni (ovvero Giorni 25 - 28) e continua attraverso i giorni 1-3 del successivo ciclo attivo.

Numero di soggetti con episodi di sanguinamento e/o spotting per periodo di riferimento

I dati sul sanguinamento sono stati analizzati per un periodo di riferimento di 91 giorni. C'erano 4 RP: Periodo di riferimento 1 = dal giorno 1 al giorno 91; Periodo di riferimento 2 = dal giorno 92 al giorno 182; Periodo di riferimento 3 = dal giorno 183 al giorno 273; e Periodo di riferimento 4 = dal giorno 274 al giorno 364.

Numero medio di giorni di sanguinamento e spotting per periodo di riferimento

I dati sul sanguinamento sono stati analizzati per periodo di riferimento di 91 giorni (RP). C'erano 4 RP: Periodo di riferimento 1 = dal giorno 1 al giorno 91; Periodo di riferimento 2 = dal giorno 92 al giorno 182; Periodo di riferimento 3 = dal giorno 183 al giorno 273; e Periodo di riferimento 4 = dal giorno 274 al giorno 364.

Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento come misura di sicurezza e tollerabilità.

Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come qualsiasi evento avverso non presente prima dell'inizio del trattamento o qualsiasi evento già presente che è peggiorato in intensità o frequenza dopo l'esposizione al trattamento. Poiché il punto di partenza per la raccolta degli eventi avversi (AE) era la firma del consenso informato, non l'inizio del prodotto sperimentale, gli AE registrati prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale sono stati designati come AE mentre quelli che si sono verificati o sono peggiorati dopo l'inizio del il prodotto sperimentale è stato designato come TEAE.

Numero di partecipanti con risultati ematologici clinicamente significativi fuori range

Numero di partecipanti con risultati clinicamente significativi di chimica sierica e profilo lipidico fuori range

Numero di soggetti con segni vitali clinicamente anomali

I segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica e diastolica da seduti e la frequenza cardiaca. Tutti i risultati anormali nei segni vitali che sono stati considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi sono stati registrati come eventi avversi.

Numero di partecipanti con risultati dell'esame fisico clinicamente anormali

Gli esami fisici includevano una valutazione del corpo nel suo insieme, pelle, testa, occhi, orecchie, naso e gola, collo, cardiovascolare, respiratorio, muscoloscheletrico, neurologico, linfatico/tiroide, addome. Nel riportare i risultati dell'esame obiettivo, l'uso della categoria "Anormale" è stato riservato ai reperti ritenuti clinicamente significativi, a giudizio dello Sperimentatore; la categoria "Normale" includeva risultati "Anormali" che non erano clinicamente significativi, così come nessun risultato.

Numero di partecipanti con risultati di esami ginecologici clinicamente anormali

Gli esami ginecologici includevano l'esame del seno (eseguito con la palpazione) e la valutazione degli annessi, della cervice, dell'utero, della vagina e dei genitali esterni.

Nel riportare i risultati, l'uso della categoria "Anormale" è stato riservato ai reperti considerati clinicamente significativi, a giudizio dello Sperimentatore; la categoria "Normale" includeva risultati "Anormali" che non erano clinicamente significativi, così come nessun risultato.

Questionario sul piacere e la soddisfazione sulla qualità della vita - Risultati in forma breve (Q-LES-Q-SF) al basale e alla fine del trattamento - Percentuale massima (somma dei primi 14 elementi)

Il Q-LES-Q-SF è una misura self-report progettata per valutare il grado di divertimento e soddisfazione nel funzionamento quotidiano. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare 16 diversi item su una scala a 5 punti dove punteggio 1 = molto scarso e punteggio 5 = molto buono. Un punteggio totale grezzo viene calcolato sommando i primi 14 elementi e va da 14 a 70. Il punteggio totale grezzo viene quindi trasformato in un punteggio massimo percentuale utilizzando la seguente formula: (punteggio totale grezzo-punteggio minimo)/(punteggio grezzo massimo possibile-punteggio minimo). Il punteggio grezzo minimo è 14 e il punteggio grezzo massimo è 70. Quindi la formula per la percentuale di punteggio massimo può essere scritta come (punteggio grezzo -14)/56. Un punteggio massimo percentuale più elevato indica un maggiore godimento e soddisfazione della vita.

Questionario sul godimento e la soddisfazione sulla qualità della vita - Risultati in forma breve (Q-LES-Q-SF) al basale e alla fine del trattamento - Soddisfazione con la medicina e soddisfazione generale della vita e soddisfazione nell'ultima settimana

Il Q-LES-Q-SF è una misura self-report progettata per valutare il grado di divertimento e soddisfazione nel funzionamento quotidiano. Ai partecipanti è stato chiesto di valutare 16 diversi item su una scala a 5 punti dove punteggio 1 = molto scarso e punteggio 5 = molto buono. Gli ultimi due elementi - valutazione dell'elemento 15 "soddisfazione per la medicina" e valutazione dell'elemento 16 "soddisfazione complessiva della vita nell'ultima settimana" sono due elementi globali che vengono valutati individualmente. Per entrambi gli item, un punteggio più alto è associato a un risultato migliore.

Variazione dal basale alla fine del trattamento nel punteggio del questionario sul disagio mestruale (MDQ)

L'MDQ è un metodo standard per misurare i sintomi perimestruali ciclici. I partecipanti hanno valutato sintomi e sentimenti comuni associati alle mestruazioni utilizzando la seguente scala: 0 (nessuna esperienza di sintomi), 1 (presente, lieve), 2 (presente, moderato), 3 (presente, forte) e 4 (presente, grave) ) osservato durante le fasi premestruale (4 giorni prima delle mestruazioni), mestruale (flusso più recente) e intermestruale (resto del ciclo). I valori riportati sono i valori al ciclo 13 meno i valori al basale. Un cambiamento complessivamente positivo rispetto al basale rappresenta un aumento della gravità dei sintomi o delle sensazioni.