E4 FREEDOM (Female Response Concerning Efficacy and Safety of Estetrol/Drospirenon as Oral Contraceptive in a Multicentric Study) – Studie USA/Kanada

Experimental: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg Estetrol (E4)/3 mg Drospirenon (DRSP) kombiniertes orales Kontrazeptivum

Arzneimittel: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg Estetrol- und 3 mg Drospirenon-Tabletten, die einmal täglich für 13 aufeinanderfolgende Zyklen nach einem 24/4-tägigen Behandlungsschema verabreicht werden, d. h. eine 15 mg E4/3 mg DRSP-aktive Tablette pro Tag für 24 aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von einer Placebo-Tablette pro Tag für 4 aufeinanderfolgende Tage.

Andere Namen:

• 15 mg Estetrol und 3 mg Drospirenon

Die Anzahl der Schwangerschaften während der Behandlung (mit + 7-Tage-Fenster) pro 100 Frauenjahre der Exposition (Pearl Index) bei Probanden im Alter von 16 bis einschließlich 35 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings

Schwangerschaften während der Behandlung sind Schwangerschaften mit einem geschätzten Empfängnisdatum innerhalb des Zeitraums der Behandlung, d. h. Tag 1 bis 7 Tage nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats (egal ob aktive oder inaktive Tablette). Der Pearl-Index, definiert als die Anzahl der Schwangerschaften pro 100 Behandlungsjahre von Frauen, wurde wie folgt berechnet: Pearl-Index = (1300*Anzahl der Schwangerschaften während der Behandlung)/Anzahl der Frauen in 28-tägigen äquivalenten Behandlungszyklen. Nur Risikozyklen wurden in den Nenner der Pearl-Index-Berechnung aufgenommen, es sei denn, es kam während eines Zyklus zu einer Empfängnis.

Der Risikozyklus wurde als Zyklus definiert, in dem keine anderen Methoden der Empfängnisverhütung (einschließlich Kondome und Notfallverhütung) von der Testperson verwendet wurden, wie im Testpersonentagebuch bestätigt wurde, und in dem die Testperson bestätigte, dass Geschlechtsverkehr stattgefunden hatte.

Die Anzahl der Schwangerschaften während der Behandlung (mit einem +7-Tage-Fenster), wie durch den Methodenfehler-Pearl-Index bei Probanden im Alter von 16 bis einschließlich 35 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings bewertet

Schwangerschaften während der Behandlung sind Schwangerschaften mit einem geschätzten Empfängnisdatum innerhalb des Zeitraums der Behandlung, d. h. Tag 1 bis 7 Tage nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats (egal ob aktive oder inaktive Tablette). Der Methodenversagens-Pearl-Index, definiert als die Anzahl der Schwangerschaften aufgrund von Methodenversagen pro 100 Frauenbehandlungsjahre, wurde wie folgt berechnet: (1300*Anzahl von Schwangerschaften während der Behandlung aufgrund von Methodenversagen)/Anzahl von Frauen 28-tägige äquivalente Behandlungszyklen. Schwangerschaften aufgrund von Benutzerfehlern wurden aus dem Zähler ausgeschlossen. Anwenderversagensschwangerschaften waren Schwangerschaften, die eintraten, als die Versuchsperson das Prüfprodukt nicht korrekt einnahm.

Der Risikozyklus wurde als Zyklus definiert, in dem keine anderen Methoden der Empfängnisverhütung (einschließlich Kondome und Notfallverhütung) von der Testperson verwendet wurden und in dem die Testperson bestätigte, dass Geschlechtsverkehr stattgefunden hatte.

Die Anzahl der Schwangerschaften während der Behandlung (mit + 7-Tage-Fenster) pro 100 Frauenjahre der Exposition (Pearl-Index) in der gesamten Studienpopulation (16-50 Jahre)

Schwangerschaften während der Behandlung sind Schwangerschaften mit einem geschätzten Empfängnisdatum innerhalb des Zeitraums der Behandlung, d. h. Tag 1 bis 7 Tage nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats (egal ob aktive oder inaktive Tablette). Der Pearl-Index, definiert als die Anzahl der Schwangerschaften pro 100 Behandlungsjahre von Frauen, wurde wie folgt berechnet: Pearl-Index = (1300*Anzahl der Schwangerschaften während der Behandlung)/Anzahl der Frauen in 28-tägigen äquivalenten Behandlungszyklen. Nur Risikozyklen wurden in den Nenner der Pearl-Index-Berechnung aufgenommen, es sei denn, es kam während eines Zyklus zu einer Empfängnis.

Der Risikozyklus wurde als Zyklus definiert, in dem keine anderen Methoden der Empfängnisverhütung (einschließlich Kondome und Notfallverhütung) von der Testperson verwendet wurden, wie im Testpersonentagebuch bestätigt wurde, und in dem die Testperson bestätigte, dass Geschlechtsverkehr stattgefunden hatte.

Die Anzahl der Schwangerschaften während der Behandlung, bewertet anhand des Method Failure Pearl Index in der gesamten Studienpopulation (16-50 Jahre)

Schwangerschaften während der Behandlung sind Schwangerschaften mit einem geschätzten Empfängnisdatum innerhalb des Zeitraums der Behandlung, d. h. Tag 1 bis 7 Tage nach der letzten Einnahme des Prüfpräparats (egal ob aktive oder inaktive Tablette). Der Methodenversagens-Pearl-Index, definiert als die Anzahl der Schwangerschaften aufgrund von Methodenversagen pro 100 Frauenbehandlungsjahre, wurde wie folgt berechnet: (1300*Anzahl von Schwangerschaften während der Behandlung aufgrund von Methodenversagen)/Anzahl von Frauen 28-tägige äquivalente Behandlungszyklen. Schwangerschaften aufgrund von Benutzerfehlern wurden aus dem Zähler ausgeschlossen. Anwenderversagensschwangerschaften waren Schwangerschaften, die eintraten, als die Versuchsperson das Prüfprodukt nicht korrekt einnahm.

Der Risikozyklus wurde als Zyklus definiert, in dem keine anderen Methoden der Empfängnisverhütung (einschließlich Kondome und Notfallverhütung) von der Testperson verwendet wurden und in dem die Testperson bestätigte, dass Geschlechtsverkehr stattgefunden hatte.

Schwangerschaftsrate (Lebenstabellenanalyse) bei Teilnehmern im Alter von 16 bis 35 Jahren

Die Sterbetafelanalyse bewertet die kumulative Schwangerschaftswahrscheinlichkeit über 13 Zyklen. Kumulative Rate und 95 %-KI stammen aus der Kaplan-Meier-Schätzung. Es werden nur Schwangerschaften in Behandlung berücksichtigt.

Eine Schwangerschaft während der Behandlung ist eine Schwangerschaft mit einem geschätzten Empfängnisdatum nach dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation bis einschließlich 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (unabhängig davon, ob die letzte Dosis eine aktive oder inaktive Tablette ist).

Schwangerschaftsrate (Lebenstabellenanalyse) bei Teilnehmern im Alter von 16 bis 50 Jahren

Die Sterbetafelanalyse bewertet die kumulative Schwangerschaftswahrscheinlichkeit über 13 Zyklen. Kumulative Rate und 95 % Konfidenzintervall (KI) stammen aus der Kaplan-Meier-Schätzung. Es werden nur Schwangerschaften in Behandlung berücksichtigt.

Eine Schwangerschaft während der Behandlung ist eine Schwangerschaft mit einem geschätzten Empfängnisdatum nach dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation bis einschließlich 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (unabhängig davon, ob die letzte Dosis eine aktive oder inaktive Tablette ist).

Anzahl der Probanden mit außerplanmäßigen Blutungs-/Schmierblutungsepisoden

Ungeplante Blutungen/Schmierblutungen sind definiert als Blutungen/Schmierblutungen, die während der Einnahme aktiver Hormone auftreten und die Kriterien für planmäßige Blutungen nicht erfüllen.

Anzahl der ungeplanten Blutungstage pro Zyklus

Außerplanmäßige Blutungen sind definiert als Blutungen, die während der Einnahme aktiver Hormone auftreten und die Kriterien für planmäßige Blutungen und/oder Schmierblutungen nicht erfüllen.

Anzahl ungeplanter Spotting-Tage pro Zyklus

Ungeplante Schmierblutungen sind definiert als Schmierblutungen, die während der Einnahme aktiver Hormone auftreten und die Kriterien für planmäßige Blutungen und/oder Schmierblutungen nicht erfüllen.

Anzahl der Probanden ohne planmäßige Blutungen und/oder Schmierblutungen

Geplante Blutungen/Schmierblutungen sind definiert als jede Blutung/Schmierblutung, die während des hormonfreien Intervalls auftritt (d. h. Tage 25–28) und setzt sich durch die Tage 1–3 des anschließenden aktiven Zyklus fort.

Anzahl der geplanten Tage mit Blutungen und/oder Schmierblutungen pro Zyklus

Geplante Blutungen/Schmierblutungen sind definiert als jede Blutung/Schmierblutung, die während des hormonfreien Intervalls auftritt (d. h. Tage 25–28) und setzt sich durch die Tage 1–3 des anschließenden aktiven Zyklus fort.

Anzahl der Probanden mit Blutungs- und/oder Schmierepisoden nach Bezugszeitraum

Die Blutungsdaten wurden nach einem Referenzzeitraum von 91 Tagen analysiert. Es gab 4 RPs: Bezugszeitraum 1 = Tag 1 bis Tag 91; Bezugszeitraum 2 = Tag 92 bis Tag 182; Bezugszeitraum 3 = Tag 183 bis Tag 273; und Bezugszeitraum 4 = Tag 274 bis Tag 364.

Mittlere Anzahl der Blutungs- und Schmiertage nach Bezugszeitraum

Blutungsdaten wurden nach 91-tägiger Referenzperiode (RP) analysiert. Es gab 4 RPs: Bezugszeitraum 1 = Tag 1 bis Tag 91; Bezugszeitraum 2 = Tag 92 bis Tag 182; Bezugszeitraum 3 = Tag 183 bis Tag 273; und Bezugszeitraum 4 = Tag 274 bis Tag 364.

Anzahl der Probanden mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.

Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wurde als jedes AE definiert, das vor Beginn der Behandlung nicht vorhanden war, oder jedes Ereignis, das bereits vorhanden war und sich nach der Exposition gegenüber der Behandlung entweder in Intensität oder Häufigkeit verschlechterte. Da der Ausgangspunkt für die Erfassung unerwünschter Ereignisse (UE) die Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung und nicht der Beginn des Prüfpräparats war, wurden die UE, die vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats aufgezeichnet wurden, als UE bezeichnet, während diejenigen, die nach Beginn der UE auftraten oder sich verschlechterten, als UE bezeichnet wurden des Prüfpräparats wurden als TEAEs bezeichnet.

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten hämatologischen Ergebnissen außerhalb des zulässigen Bereichs

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Serumchemie- und Lipidprofilergebnissen außerhalb des zulässigen Bereichs

Anzahl der Probanden mit klinisch anormalen Vitalfunktionen

Zu den Vitalfunktionen gehörten der systolische und diastolische Blutdruck im Sitzen sowie die Herzfrequenz. Alle anormalen Befunde der Vitalzeichen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wurden, wurden als unerwünschte Ereignisse erfasst.

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch auffälligen Ergebnissen der körperlichen Untersuchung

Die körperlichen Untersuchungen umfassten eine Bewertung des Körpers als Ganzes, Haut, Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen, Hals, Herz-Kreislauf, Atmung, Muskel-Skelett-, Neurologie, Lymphsystem/Schilddrüse, Abdomen. Bei der Meldung der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung war die Verwendung der Kategorie „abnormal“ Befunden vorbehalten, die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen wurden; Die Kategorie „Normal“ umfasste „abnormale“ Ergebnisse, die klinisch nicht signifikant waren, sowie keine Befunde.

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch auffälligen gynäkologischen Untersuchungsergebnissen

Die gynäkologischen Untersuchungen umfassten eine Untersuchung der Brust (durch Palpation) und die Beurteilung der Adnexe, des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter, der Vagina und der äußeren Genitalien.

Bei der Berichterstattung über die Ergebnisse war die Verwendung der Kategorie „abnormal“ Befunden vorbehalten, die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet wurden; Die Kategorie „Normal“ umfasste „abnormale“ Ergebnisse, die klinisch nicht signifikant waren, sowie keine Befunde.

Fragebogen zur Lebensqualität und Zufriedenheit – Kurzform (Q-LES-Q-SF) Ergebnisse zu Beginn und am Ende der Behandlung – Prozentualer Höchstwert (Summe der ersten 14 Punkte)

Der Q-LES-Q-SF ist ein Selbstberichtsmaß, das entwickelt wurde, um den Grad der Freude und Zufriedenheit im täglichen Funktionieren zu bewerten. Die Teilnehmer wurden gebeten, 16 verschiedene Punkte auf einer 5-Punkte-Skala zu bewerten, wobei Punktzahl 1 = sehr schlecht und Punktzahl 5 = sehr gut. Eine rohe Gesamtpunktzahl wird durch Summieren der ersten 14 Elemente berechnet und reicht von 14 bis 70. Die Roh-Gesamtpunktzahl wird dann anhand der folgenden Formel in eine prozentuale Maximalpunktzahl umgewandelt: (Roh-Gesamtpunktzahl – Mindestpunktzahl)/(maximal mögliche Rohpunktzahl – Mindestpunktzahl). Der minimale Rohwert beträgt 14 und der maximale Rohwert 70. Somit kann die Formel für % der maximalen Punktzahl geschrieben werden als (Rohpunktzahl -14)/56. Eine höhere prozentuale Maximalpunktzahl weist auf eine höhere Lebensfreude und Zufriedenheit hin.

Fragebogen zur Lebensqualität und Zufriedenheit – Kurzform (Q-LES-Q-SF) Ergebnisse zu Beginn und am Ende der Behandlung – Zufriedenheit mit der Medizin und allgemeine Lebenszufriedenheit und Zufriedenheit in der vergangenen Woche

Der Q-LES-Q-SF ist ein Selbstberichtsmaß, das entwickelt wurde, um den Grad der Freude und Zufriedenheit im täglichen Funktionieren zu bewerten. Die Teilnehmer wurden gebeten, 16 verschiedene Punkte auf einer 5-Punkte-Skala zu bewerten, wobei Punktzahl 1 = sehr schlecht und Punktzahl 5 = sehr gut. Die letzten beiden Items – Item 15 „Zufriedenheit mit Medikamenten“ und Item 16 „Allgemeine Lebenszufriedenheit in der vergangenen Woche“ sind zwei globale Items, die individuell bewertet werden. Bei beiden Items ist eine höhere Punktzahl mit einem besseren Ergebnis verbunden.

Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung im Score des Menstrual Distress Questionnaire (MDQ)

Der MDQ ist eine Standardmethode zur Messung zyklischer perimenstrueller Symptome. Die Teilnehmerinnen bewerteten häufige Symptome und Gefühle im Zusammenhang mit der Menstruation anhand der folgenden Skala: 0 (kein Auftreten von Symptomen), 1 (vorhanden, leicht), 2 (vorhanden, mäßig), 3 (vorhanden, stark) und 4 (vorhanden, schwer). ), beobachtet während der prämenstruellen (4 Tage vor der Menstruation), der Menstruation (letzte Blutung) und der intermenstruellen (Rest des Zyklus) Phasen. Gemeldete Werte sind Werte in Zyklus 13 minus Werte bei Baseline. Eine insgesamt positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert stellt eine Zunahme der Symptom- oder Gefühlsschwere dar.