E4 FRIHET (Female Response Concerning Effect and Safety of Estetrol/Drospirenon as Oral Contraceptive in a Multicentric Study) – USA/Canada-studie

Eksperimentell: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrol (E4)/3 mg drospirenon (DRSP) kombinert oral prevensjon

Legemiddel: 15 mg E4/3 mg DRSP

15 mg estetrol og 3 mg drospirenon tabletter administrert én gang daglig i 13 påfølgende sykluser etter et 24/4-dagers regime, dvs. én 15 mg E4/3 mg DRSP aktiv tablett per dag i 24 påfølgende dager etterfulgt av én placebotablett per dag i 4 påfølgende dager.

Andre navn:

• 15 mg estetrol og 3 mg drospirenon

Antall svangerskap under behandling (med + 7-dagers vindu) per 100 kvinneår med eksponering (perleindeks) hos forsøkspersoner i alderen 16 til 35 år, inklusive, på tidspunktet for screening

Under behandlingssvangerskap er svangerskap med en estimert unnfangelsesdato innenfor behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dager etter siste inntak av forsøksprodukt (enten aktiv eller inaktiv tablett). Perleindeksen, definert som antall graviditeter per 100 kvinneår med behandling ble beregnet som: Perleindeks = (1300*antall under behandlingsgraviditeter)/antall kvinner 28-dagers ekvivalente behandlingssykluser. Bare risikosykluser ble inkludert i nevneren for Pearl Index-beregningen, med mindre en unnfangelse skjedde i løpet av en syklus.

Risikosyklus ble definert som syklus der ingen andre prevensjonsmetoder (inkludert kondomer og nødprevensjon) ble brukt av forsøkspersonen som bekreftet i fagdagboken og hvor forsøkspersonen bekreftet at seksuell omgang hadde funnet sted.

Antall svangerskap under behandling (med +7-dagers vindu) som vurdert av metodesviktperleindeksen hos forsøkspersoner i alderen 16 til 35 år, inklusive, på tidspunktet for screening

Under behandlingssvangerskap er svangerskap med en estimert unnfangelsesdato innenfor behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dager etter siste inntak av forsøksprodukt (enten aktiv eller inaktiv tablett). Metodesvikten Pearl Index, definert som antall svangerskap som følge av metodesvikt per 100 kvinneår med behandling, ble beregnet som følger: (1300*antall underbehandlingssvangerskap som følge av metodesvikt)/antall. kvinner 28-dagers tilsvarende behandlingssykluser. Graviditeter på grunn av brukersvikt ble ekskludert fra telleren. Brukersvikt-graviditeter var graviditeter som oppsto når forsøkspersonen ikke tok undersøkelsesproduktet riktig.

Risikosyklus ble definert som en syklus der ingen andre prevensjonsmetoder (inkludert kondomer og nødprevensjon) ble brukt av forsøkspersonen og hvor forsøkspersonen bekreftet at seksuell omgang hadde funnet sted.

Antall svangerskap under behandling (med + 7-dagers vindu) per 100 kvinneår med eksponering (Pearl Index) i den totale studiepopulasjonen (16-50 år)

Under behandlingssvangerskap er svangerskap med en estimert unnfangelsesdato innenfor behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dager etter siste inntak av forsøksprodukt (enten aktiv eller inaktiv tablett). Perleindeksen, definert som antall svangerskap per 100 kvinneår med behandling ble beregnet som: Perleindeks = (1300*antall under behandlingssvangerskap)/antall kvinner 28-dagers ekvivalente behandlingssykluser. Bare risikosykluser ble inkludert i nevneren for Pearl Index-beregningen, med mindre en unnfangelse skjedde i løpet av en syklus.

Risikosyklus ble definert som syklus der ingen andre prevensjonsmetoder (inkludert kondomer og nødprevensjon) ble brukt av forsøkspersonen som bekreftet i fagdagboken og hvor forsøkspersonen bekreftet at seksuell omgang hadde funnet sted.

Antall svangerskap under behandling, vurdert av metodesviktperleindeksen i den samlede studiepopulasjonen (16-50 år)

Under behandlingssvangerskap er svangerskap med en estimert unnfangelsesdato innenfor behandlingsperioden, dvs. Dag 1 til 7 dager etter siste inntak av forsøksprodukt (enten aktiv eller inaktiv tablett). Metodesvikten Pearl Index, definert som antall svangerskap som følge av metodesvikt per 100 kvinneår med behandling, ble beregnet som følger: (1300*antall underbehandlingssvangerskap som følge av metodesvikt)/antall. kvinner 28-dagers tilsvarende behandlingssykluser. Graviditeter på grunn av brukersvikt ble ekskludert fra telleren. Brukersvikt-graviditeter var graviditeter som oppsto når forsøkspersonen ikke tok undersøkelsesproduktet riktig.

Risikosyklus ble definert som en syklus der ingen andre prevensjonsmetoder (inkludert kondomer og nødprevensjon) ble brukt av forsøkspersonen og hvor forsøkspersonen bekreftet at seksuell omgang hadde funnet sted.

Graviditetsrate (livstabellanalyse) hos deltakere i alderen 16 til 35 år

Livstabellanalysen evaluerer den kumulative sannsynligheten for graviditet over 13 sykluser. Kumulativ hastighet og 95 % KI er fra Kaplan-Meier-estimering. Kun svangerskap under behandling er inkludert.

Graviditet under behandling er en graviditet med en estimert unnfangelsesdato etter datoen for første dose studiemedisin til 7 dager etter siste dose studiemedisin (uavhengig av om siste dose er en aktiv eller inaktiv tablett) inkludert.

Graviditetsrate (livstabellanalyse) hos deltakere i alderen 16 til 50 år

Livstabellanalysen evaluerer den kumulative sannsynligheten for graviditet over 13 sykluser. Kumulativ rate og 95 % konfidensintervall (CI) er fra Kaplan-Meier-estimering. Kun svangerskap under behandling er inkludert.

Graviditet under behandling er en graviditet med en estimert unnfangelsesdato etter datoen for første dose studiemedisin til 7 dager etter siste dose studiemedisin (uavhengig av om siste dose er en aktiv eller inaktiv tablett) inkludert.

Antall emner med uplanlagte blødnings-/flekkeepisoder

Uplanlagt blødning/blødning er definert som enhver blødning/blødning som oppstår mens du tar aktive hormoner som ikke oppfyller kriteriene for planlagt blødning.

Antall uplanlagte blødningsdager per syklus

Uplanlagt blødning er definert som enhver blødning som oppstår mens du tar aktive hormoner som ikke oppfyller kriteriene for planlagt blødning og/eller spotting.

Antall ikke-planlagte spottingdager per syklus

Uplanlagte flekker er definert som enhver flekker som oppstår mens du tar aktive hormoner som ikke oppfyller kriteriene for planlagte blødninger og/eller flekker.

Antall forsøkspersoner med fravær av planlagte blødninger og/eller flekker

Planlagt blødning/spotting er definert som enhver blødning/spotting som oppstår under det hormonfrie intervallet (dvs. Dag 25 - 28) og fortsetter gjennom Dag 1-3 i den påfølgende aktive syklusen.

Antall planlagte blødninger og/eller flekkerdager per syklus

Planlagt blødning/spotting er definert som enhver blødning/spotting som oppstår under det hormonfrie intervallet (dvs. Dag 25 - 28) og fortsetter gjennom Dag 1-3 i den påfølgende aktive syklusen.

Antall emner med blødnings- og/eller flekkerepisoder etter referanseperiode

Blødningsdata ble analysert etter en referanseperiode på 91 dager. Det var 4 RPer: Referanseperiode 1 = Dag 1 til Dag 91; Referanseperiode 2 = dag 92 til dag 182; Referanseperiode 3 = dag 183 til dag 273; og referanseperiode 4 = dag 274 til dag 364.

Gjennomsnittlig antall blødnings- og flekkerdager etter referanseperiode

Blødningsdata ble analysert etter 91-dagers referanseperiode (RP). Det var 4 RPer: Referanseperiode 1 = Dag 1 til Dag 91; Referanseperiode 2 = dag 92 til dag 182; Referanseperiode 3 = dag 183 til dag 273; og referanseperiode 4 = dag 274 til dag 364.

Antall forsøkspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.

En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) ble definert som enhver bivirkning som ikke var tilstede før oppstart av behandlingen, eller enhver hendelse som allerede var tilstede som forverret seg i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for behandlingen. Siden utgangspunktet for innsamling av uønskede hendelser (AE) var signeringen av det informerte samtykket, ikke starten på undersøkelsesproduktet, ble bivirkningene registrert før første administrasjon av undersøkelsesproduktet utpekt som bivirkninger, mens de som oppsto eller ble forverret etter oppstart av undersøkelsesproduktet ble betegnet som TEAE.

Antall deltakere med klinisk signifikante hematologiske resultater utenfor området

Antall deltakere med klinisk signifikant serumkjemi og lipidprofilresultater utenfor området

Antall personer med klinisk unormale vitale tegn

Vitale tegn inkluderte sittende systoliske og diastoliske blodtrykk og hjertefrekvens. Alle unormale funn i vitale tegn som ble ansett av etterforskeren som klinisk signifikante ble registrert som bivirkninger.

Antall deltakere med klinisk unormale fysiske undersøkelsesresultater

Fysiske undersøkelser inkluderte en evaluering av kroppen som helhet, hud, hode, øyne, ører, nese og svelg, nakke, kardiovaskulær, respiratorisk, muskel-skjelett, nevrologisk, lymfatisk/skjoldbruskkjertel, abdomen. Ved rapportering av resultatene av den fysiske undersøkelsen ble bruken av kategorien "unormal" forbeholdt funn som ble ansett som klinisk signifikante, etter etterforskerens oppfatning; kategorien "Normal" inkluderte "unormale" resultater som ikke var klinisk signifikante, samt ingen funn.

Antall deltakere med klinisk unormale gynekologiske undersøkelsesresultater

Gynekologiske undersøkelser inkluderte brystundersøkelse (utført ved palpasjon) og vurdering av adnexa, cervix, livmor, vagina og ytre kjønnsorganer.

Ved rapportering av resultatene var bruken av kategorien "unormal" forbeholdt funn som ble ansett som klinisk signifikante, etter etterforskerens oppfatning; kategorien "Normal" inkluderte "unormale" resultater som ikke var klinisk signifikante, samt ingen funn.

Spørreskjema for livskvalitet for nytelse og tilfredshet - resultater i kort form (Q-LES-Q-SF) ved baseline og slutt på behandling - Maksimum prosentandel (summen av de første 14 elementene)

Q-LES-Q-SF er et selvrapporteringsmål utviklet for å vurdere graden av glede og tilfredshet i daglig funksjon. Deltakerne ble bedt om å rangere 16 ulike elementer på en 5-punkts skala der skåre 1 = svært dårlig og skåre 5 = veldig bra. En rå totalscore beregnes ved å summere de første 14 elementene og varierer fra 14 til 70. Den rå totale poengsummen transformeres deretter til en prosentvis maksimal poengsum ved hjelp av følgende formel: (rå total poengsum-minimumscore)/(maksimal mulig råscore-minimumscore). Minimum raw er 14 og maksimal raw score er 70. Dermed kan formelen for % maksimal poengsum skrives som (råscore -14)/56. En høyere prosentandel av maksimal poengsum indikerer høyere livsglede og tilfredshet.

Spørreskjema for livskvalitetsglede og -tilfredshet - Kortskjema (Q-LES-Q-SF) Resultater ved baseline og slutt på behandling - Tilfredshet med medisin og generell livstilfredshet og tilfredshet den siste uken

Q-LES-Q-SF er et selvrapporteringsmål utviklet for å vurdere graden av glede og tilfredshet i daglig funksjon. Deltakerne ble bedt om å rangere 16 ulike elementer på en 5-punkts skala der skåre 1 = svært dårlig og skåre 5 = veldig bra. De to siste elementene - punkt 15 rangering "tilfredshet med medisin" og punkt 16 rangering "samlet livstilfredshet den siste uken" er to globale elementer som scores individuelt. For begge elementene er en høyere poengsum forbundet med et bedre resultat.

Endring fra baseline til slutt på behandling i poengsummen for menstruasjonsbesvær-spørreskjemaet (MDQ)

MDQ er en standardmetode for å måle sykliske perimenstruelle symptomer. Deltakerne vurderte vanlige symptomer og følelser forbundet med menstruasjon ved å bruke følgende skala: 0 (ingen erfaring med symptom), 1 (nåværende, mild), 2 (nåværende, moderat), 3 (nåværende, sterk) og 4 (nåværende, alvorlig ) observert under pre-menstruelle (4 dager før menstruasjon), menstruasjon (siste strømning) og intermenstruelle (resten av syklusen). Rapporterte verdier er verdier ved syklus 13 minus verdier ved baseline. En generell positiv endring fra baseline representerer en økning i symptom eller følelsesgrad.