Biomarkøreffektivitetsanalyse i kontrastnefropati (BEACON)

Kontrast-induceret akut nyreskade (CIAKI) er en alvorlig komplikation, der forekommer hos patienter med kronisk nyresygdom, der gennemgår angiografi og er forbundet med uønskede nyre- og kardiovaskulære udfald. Efterforskerne vil behandle to nøglespørgsmål, der forbliver hos højrisikopatienter, der gennemgår angiografi. For det første er tidlig påvisning af CIAKI efter kontrasteksponering problematisk, fordi stigning i serumkreatinin eller fald i urinproduktion sker over flere dage, og mange tilfælde er underdiagnosticeret. For det andet er tidlig risikostratificering for langsigtede uønskede hændelser også problematisk, fordi eksisterende risikoforudsigelsesmodeller kun har en beskeden forudsigelsesværdi. Tilgængeligheden af ​​en biomarkør, der detekterer subklinisk CIAKI før kreatinin og også hjælper med risikostratificering, vil ændre primære og sekundære forebyggelsesstrategier. FDA har for nylig godkendt to nye, meget følsomme biomarkører til stop af urincellecyklus til tidlig påvisning af AKI. Efterforskerne har vist, at disse biomarkører: vævsinhibitor af metalloproteinase (TIMP)-2 og insulinvækstfaktorbindende protein (IGFBP)7, påviser AKI før serumkreatinin hos kritisk syge patienter og er forbundet med langsigtede uønskede resultater. Hvorvidt disse markører kan bruges til at forudsige nyre- og kardiovaskulære udfald hos patienter, der gennemgår angiografi, er endnu ukendt. Efterforskerne er for nylig blevet finansieret af Department of Veterans Affairs til at udføre et multicenter, randomiseret, klinisk forsøg med 7.680 højrisikopatienter, der gennemgår angiografi, for at sammenligne effektiviteten af ​​intravenøst ​​natriumbicarbonat med isotonisk natriumchlorid og oral N-acetylcystein med placebo. til forebyggelse af alvorlige uønskede resultater forbundet med CIAKI. NIDDK har finansieret et tilknyttet biodepot for at undersøge kendte og endnu ikke identificerede biomarkører for CIAKI. Efterforskerne foreslår at udnytte disse ressourcer til at udføre en supplerende observationsundersøgelse med titlen Biomarker Effectiveness Analysis in Contrast Nephropathy (BEACON). Ved at bruge urin- og plasmaprøver opnået før og fire timer efter angiografi hos 1.100 forsøgspersoner, vil efterforskerne behandle to specifikke mål. Mål 1 vil undersøge nøjagtigheden af ​​urin-TIMP-2, IGFBP7 og udvælge andre plasma-biomarkører til at forudsige det sammensatte nyreudfald af død, dialyseafhængighed eller vedvarende nyreskade på dag 90 efter kontrasteksponering (mål 1a); biomarkør omklassificering af risiko for uønskede nyreudfald og udvikle en risikoscore (Mål 1b); og forudsigelse af udviklingen af ​​kronisk nyresygdom (Mål 1c). Mål 2 vil undersøge nøjagtigheden af ​​urin TIMP-2 og IGFBP7 til at forudsige det sammensatte resultat af hospitalsindlæggelse med akut koronarsyndrom; hjertefejl; cerebrovaskulær ulykke; eller dødelighed af alle årsager inden for 90 dage (mål 2a); og biomarkør omklassificering af risiko for kardiovaskulære hændelser (Mål 2b). Det foreslåede arbejde vil fremme NIDDK's mission om tidlig påvisning, risiko-stratificering og prognosticering af CIAKI. Det vil give ny videnskabelig viden om brug af biomarkører til at overvåge patienter, der gennemgår angiografi, og vil have stor indflydelse på klinisk praksis, læger og politiske beslutningstagere.