Analisi dell'efficacia dei biomarcatori nella nefropatia da contrasto (BEACON)

Il danno renale acuto indotto da mezzo di contrasto (CIAKI) è una grave complicanza che si verifica nei pazienti con malattia renale cronica sottoposti ad angiografia ed è associata a esiti avversi renali e cardiovascolari. Gli investigatori affronteranno due domande chiave che rimangono nei pazienti ad alto rischio sottoposti ad angiografia. In primo luogo, la diagnosi precoce di CIAKI dopo l'esposizione al mezzo di contrasto è problematica perché l'aumento della creatinina sierica o il calo della produzione di urina si verificano nell'arco di diversi giorni e molti casi sono sottodiagnosticati. In secondo luogo, anche la stratificazione precoce del rischio per eventi avversi a lungo termine è problematica perché i modelli di previsione del rischio esistenti hanno solo un valore predittivo modesto. La disponibilità di un biomarcatore che rileva il CIAKI subclinico prima della creatinina e aiuta anche nella stratificazione del rischio cambierà le strategie di prevenzione primaria e secondaria. La FDA ha recentemente approvato due nuovi biomarcatori di arresto del ciclo cellulare urinario altamente sensibili per la diagnosi precoce dell'AKI. I ricercatori hanno dimostrato che questi biomarcatori: l'inibitore tissutale della metalloproteinasi (TIMP)-2 e la proteina legante il fattore di crescita dell'insulina (IGFBP)7, rilevano l'AKI prima della creatinina sierica nei pazienti critici e sono associati a esiti avversi a lungo termine. Non è ancora noto se questi marcatori possano essere utilizzati per prevedere gli esiti renali e cardiovascolari nei pazienti sottoposti ad angiografia. I ricercatori sono stati recentemente finanziati dal Department of Veterans Affairs per condurre uno studio clinico multicentrico, randomizzato, su 7.680 pazienti ad alto rischio sottoposti ad angiografia per confrontare l'efficacia del bicarbonato di sodio per via endovenosa con cloruro di sodio isotonico e N-acetilcisteina orale con placebo, per la prevenzione di esiti avversi gravi associati a CIAKI. Il NIDDK ha finanziato un biorepository associato per esaminare biomarcatori noti e ancora da identificare per CIAKI. I ricercatori propongono di sfruttare queste risorse per condurre uno studio osservazionale ausiliario intitolato Biomarker Effectiveness Analysis in Contrast Nephropathy (BEACON). Utilizzando campioni di urina e plasma ottenuti prima e quattro ore dopo l'angiografia in 1.100 soggetti, gli investigatori affronteranno due obiettivi specifici. L'obiettivo 1 esaminerà l'accuratezza del TIMP-2 urinario, IGFBP7 e selezionerà altri biomarcatori plasmatici nel predire l'esito renale composito di morte, dipendenza dalla dialisi o danno renale persistente al giorno 90 dopo l'esposizione al mezzo di contrasto (Obiettivo 1a); riclassificazione dei biomarcatori del rischio per esiti renali avversi e sviluppo di un punteggio di rischio (Obiettivo 1b); e prevedere la progressione della malattia renale cronica (Obiettivo 1c). L'obiettivo 2 esaminerà l'accuratezza del TIMP-2 e dell'IGFBP7 urinari nel predire l'esito composito dell'ospedalizzazione con sindrome coronarica acuta; insufficienza cardiaca; incidente cerebrovascolare; o mortalità per tutte le cause entro 90 giorni (Obiettivo 2a); e la riclassificazione dei biomarcatori del rischio di eventi cardiovascolari (Obiettivo 2b). Il lavoro proposto farà avanzare la missione del NIDDK di diagnosi precoce, stratificazione del rischio e prognosi di CIAKI. Fornirà nuove conoscenze scientifiche sull'utilizzo di biomarcatori per monitorare i pazienti sottoposti ad angiografia e avrà un forte impatto sulla pratica clinica, sui medici e sui responsabili politici.