Biomarköreffektivitetsanalys vid kontrastnefropati (BEACON)

Kontrastinducerad akut njurskada (CIAKI) är en allvarlig komplikation som uppstår hos patienter med kronisk njursjukdom som genomgår angiografi och är associerad med negativa njur- och kardiovaskulära resultat. Utredarna kommer att ta upp två nyckelfrågor som kvarstår hos högriskpatienter som genomgår angiografi. För det första är tidig upptäckt av CIAKI efter kontrastexponering problematisk eftersom ökning av serumkreatinin eller minskning av urinproduktion sker under flera dagar och många fall är underdiagnostiserade. För det andra är tidig riskstratifiering för långvariga negativa händelser också problematisk eftersom befintliga riskprediktionsmodeller endast har ett blygsamt prediktivt värde. Tillgängligheten av en biomarkör som upptäcker subklinisk CIAKI före kreatinin och även hjälper till med riskstratifiering kommer att förändra primära och sekundära preventionsstrategier. FDA har nyligen godkänt två nya, mycket känsliga biomarkörer för stopp av urincellscykel för tidig upptäckt av AKI. Utredarna har visat att dessa biomarkörer: vävnadshämmare av metalloproteinas (TIMP)-2 och insulintillväxtfaktorbindande protein (IGFBP)7, upptäcker AKI före serumkreatinin hos kritiskt sjuka patienter och är associerade med långsiktiga negativa resultat. Huruvida dessa markörer kan användas för att förutsäga njur- och kardiovaskulära utfall hos patienter som genomgår angiografi är ännu okänt. Utredarna har nyligen finansierats av Department of Veterans Affairs för att genomföra en multicenter, randomiserad, klinisk prövning på 7 680 högriskpatienter som genomgår angiografi för att jämföra effektiviteten av intravenöst natriumbikarbonat med isotoniskt natriumklorid, och oralt N-acetylcystein med placebo, för att förebygga allvarliga negativa resultat associerade med CIAKI. NIDDK har finansierat ett tillhörande biolager för att undersöka kända och ännu inte identifierade biomarkörer för CIAKI. Utredarna föreslår att man ska utnyttja dessa resurser för att genomföra en kompletterande observationsstudie med titeln Biomarker Effectiveness Analysis in Contrast Nephropathy (BEACON). Med hjälp av urin- och plasmaprover erhållna före och fyra timmar efter angiografi hos 1 100 försökspersoner kommer utredarna att ta upp två specifika syften. Syfte 1 kommer att undersöka noggrannheten hos urin TIMP-2, IGFBP7 och välja andra plasmabiomarkörer för att förutsäga det sammansatta njurresultatet av dödsfall, dialysberoende eller ihållande njurskada på dag 90 efter kontrastexponering (Mål 1a); biomarkör omklassificering av risk för ogynnsamma njurresultat och utveckla ett riskpoäng (Mål 1b); och förutsäga utvecklingen av kronisk njursjukdom (Mål 1c). Syfte 2 kommer att undersöka noggrannheten av TIMP-2 och IGFBP7 i urin för att förutsäga det sammansatta resultatet av sjukhusvistelse med akut koronarsyndrom; hjärtsvikt; cerebrovaskulär olycka; eller dödlighet av alla orsaker inom 90 dagar (Mål 2a); och omklassificering av biomarkörer av risk för kardiovaskulära händelser (Mål 2b). Det föreslagna arbetet kommer att främja NIDDK:s uppdrag med tidig upptäckt, risk-stratifiering och prognostisering av CIAKI. Det kommer att ge ny vetenskaplig kunskap om användning av biomarkörer för att övervaka patienter som genomgår angiografi och kommer att ha stor inverkan på klinisk praxis, läkare och beslutsfattare.