Analyse de l'efficacité des biomarqueurs dans la néphropathie de contraste (BEACON)

L'insuffisance rénale aiguë induite par le produit de contraste (CIAKI) est une complication grave survenant chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique subissant une angiographie et est associée à des effets indésirables rénaux et cardiovasculaires. Les chercheurs aborderont deux questions clés qui demeurent chez les patients à haut risque subissant une angiographie. Premièrement, la détection précoce du CIAKI après exposition au produit de contraste est problématique car l'augmentation de la créatinine sérique ou la diminution de la diurèse se produisent sur plusieurs jours et de nombreux cas sont sous-diagnostiqués. Deuxièmement, la stratification précoce des risques pour les événements indésirables à long terme est également problématique car les modèles de prédiction des risques existants n'ont qu'une valeur prédictive modeste. La disponibilité d'un biomarqueur qui détecte le CIAKI subclinique avant la créatinine et qui aide également à la stratification des risques modifiera les stratégies de prévention primaire et secondaire. La FDA a récemment approuvé deux nouveaux biomarqueurs d'arrêt du cycle cellulaire urinaire très sensibles pour la détection précoce de l'IRA. Les chercheurs ont montré que ces biomarqueurs : inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (TIMP)-2 et protéine de liaison au facteur de croissance de l'insuline (IGFBP)7, détectent l'IRA avant la créatinine sérique chez les patients gravement malades et sont associés à des effets indésirables à long terme. On ne sait pas encore si ces marqueurs peuvent être utilisés pour prédire les résultats rénaux et cardiovasculaires chez les patients subissant une angiographie. Les chercheurs ont récemment été financés par le ministère des Anciens Combattants pour mener un essai clinique multicentrique randomisé chez 7 680 patients à haut risque subissant une angiographie afin de comparer l'efficacité du bicarbonate de sodium par voie intraveineuse avec du chlorure de sodium isotonique et de la N-acétylcystéine par voie orale avec un placebo, pour la prévention des effets indésirables graves associés au CIAKI. Le NIDDK a financé un biodépôt associé pour examiner les biomarqueurs connus et encore à identifier pour CIAKI. Les chercheurs proposent de tirer parti de ces ressources pour mener une étude observationnelle auxiliaire intitulée Biomarker Effectiveness Analysis in Contrast Nephropathy (BEACON). A partir d'échantillons d'urine et de plasma prélevés avant et quatre heures après l'angiographie chez 1 100 sujets, les chercheurs répondront à deux objectifs spécifiques. L'objectif 1 examinera la précision du TIMP-2 urinaire, de l'IGFBP7 et sélectionnera d'autres biomarqueurs plasmatiques pour prédire le résultat rénal composite de décès, de dépendance à la dialyse ou de lésion rénale persistante au jour 90 après l'exposition au contraste (objectif 1a) ; reclassification des biomarqueurs du risque d'effets rénaux indésirables et développement d'un score de risque (Objectif 1b) ; et prédire la progression de l'insuffisance rénale chronique (Objectif 1c). L'objectif 2 examinera la précision du TIMP-2 et de l'IGFBP7 urinaires pour prédire le résultat composite de l'hospitalisation avec syndrome coronarien aigu ; arrêt cardiaque; accident vasculaire cérébral; ou mortalité toutes causes confondues dans les 90 jours (Objectif 2a) ; et la reclassification des biomarqueurs du risque d'événements cardiovasculaires (Objectif 2b). Les travaux proposés feront progresser la mission du NIDDK de détection précoce, de stratification des risques et de pronostic du CIAKI. Il fournira de nouvelles connaissances scientifiques sur l'utilisation de biomarqueurs pour surveiller les patients subissant une angiographie et aura un impact important sur la pratique clinique, les médecins et les décideurs.