Análise de Eficácia de Biomarcadores em Nefropatia por Contraste (BEACON)

A lesão renal aguda induzida por contraste (CIAKI) é uma complicação grave que ocorre em pacientes com doença renal crônica submetidos à angiografia e está associada a desfechos renais e cardiovasculares adversos. Os investigadores abordarão duas questões-chave que permanecem em pacientes de alto risco submetidos à angiografia. Primeiro, a detecção precoce de CIAKI após a exposição ao contraste é problemática porque o aumento da creatinina sérica ou o declínio da produção de urina ocorrem ao longo de vários dias e muitos casos são subdiagnosticados. Em segundo lugar, a estratificação de risco precoce para eventos adversos de longo prazo também é problemática porque os modelos existentes de previsão de risco têm apenas um valor preditivo modesto. A disponibilidade de um biomarcador que detecta CIAKI subclínico antes da creatinina e também auxilia na estratificação de risco mudará as estratégias de prevenção primária e secundária. A FDA aprovou recentemente dois novos biomarcadores de parada do ciclo celular urinário altamente sensíveis para a detecção precoce de IRA. Os pesquisadores demonstraram que esses biomarcadores: inibidor tecidual da metaloproteinase (TIMP)-2 e proteína de ligação do fator de crescimento da insulina (IGFBP)7, detectam LRA antes da creatinina sérica em pacientes gravemente enfermos e estão associados a resultados adversos de longo prazo. Ainda não se sabe se esses marcadores podem ser usados ​​para prever desfechos renais e cardiovasculares em pacientes submetidos à angiografia. Os investigadores foram recentemente financiados pelo Departamento de Assuntos de Veteranos para conduzir um ensaio clínico randomizado multicêntrico em 7.680 pacientes de alto risco submetidos a angiografia para comparar a eficácia do bicarbonato de sódio intravenoso com cloreto de sódio isotônico e N-acetilcisteína oral com placebo, para a prevenção de resultados adversos graves associados ao CIAKI. O NIDDK financiou um biorrepositório associado para examinar biomarcadores conhecidos e ainda não identificados para CIAKI. Os investigadores propõem alavancar esses recursos para realizar um estudo observacional auxiliar intitulado Análise de Eficácia de Biomarcadores em Nefropatia por Contraste (BEACON). Usando amostras de urina e plasma obtidas antes e quatro horas após a angiografia em 1.100 indivíduos, os investigadores abordarão dois objetivos específicos. O objetivo 1 examinará a precisão do TIMP-2 urinário, IGFBP7 e selecionará outros biomarcadores plasmáticos na previsão do resultado renal composto de morte, dependência de diálise ou lesão renal persistente no dia 90 após a exposição ao contraste (objetivo 1a); reclassificação de biomarcadores de risco para desfechos renais adversos e desenvolvimento de um escore de risco (objetivo 1b); e prever a progressão da doença renal crônica (objetivo 1c). O Objetivo 2 examinará a precisão do TIMP-2 e IGFBP7 urinários na previsão do desfecho composto de hospitalização com síndrome coronariana aguda; insuficiência cardíaca; acidente vascular cerebral; ou mortalidade por todas as causas em 90 dias (objetivo 2a); e reclassificação de biomarcadores de risco para eventos cardiovasculares (objetivo 2b). O trabalho proposto promoverá a missão do NIDDK de detecção precoce, estratificação de risco e prognóstico de CIAKI. Ele fornecerá novos conhecimentos científicos sobre o uso de biomarcadores para monitorar pacientes submetidos à angiografia e terá um grande impacto na prática clínica, médicos e formuladores de políticas.