Biomarkøreffektivitetsanalyse i kontrastnefropati (BEACON)

Kontrast-indusert akutt nyreskade (CIAKI) er en alvorlig komplikasjon som forekommer hos pasienter med kronisk nyresykdom som gjennomgår angiografi og er assosiert med uønskede nyre- og kardiovaskulære utfall. Etterforskerne vil ta for seg to nøkkelspørsmål som gjenstår hos høyrisikopasienter som gjennomgår angiografi. For det første er tidlig påvisning av CIAKI etter kontrasteksponering problematisk fordi økning i serumkreatinin eller reduksjon i urinproduksjon skjer over flere dager og mange tilfeller er underdiagnostisert. For det andre er tidlig risikostratifisering for langsiktige uønskede hendelser også problematisk fordi eksisterende risikoprediksjonsmodeller kun har en beskjeden prediktiv verdi. Tilgjengeligheten av en biomarkør som oppdager subklinisk CIAKI før kreatinin og også hjelper til med risikostratifisering vil endre primære og sekundære forebyggingsstrategier. FDA har nylig godkjent to nye, svært sensitive biomarkører for stoppet urincellesyklus for tidlig påvisning av AKI. Etterforskerne har vist at disse biomarkørene: vevsinhibitor av metalloproteinase (TIMP)-2 og insulin vekstfaktorbindende protein (IGFBP)7, oppdager AKI før serumkreatinin hos kritisk syke pasienter og er assosiert med langsiktige uønskede utfall. Hvorvidt disse markørene kan brukes til å forutsi nyre- og kardiovaskulære utfall hos pasienter som gjennomgår angiografi er ennå ukjent. Etterforskerne har nylig blitt finansiert av Department of Veterans Affairs for å gjennomføre en multisenter, randomisert, klinisk studie på 7680 høyrisikopasienter som gjennomgår angiografi for å sammenligne effektiviteten av intravenøst ​​natriumbikarbonat med isotonisk natriumklorid, og oral N-acetylcystein med placebo, for forebygging av alvorlige uønskede utfall assosiert med CIAKI. NIDDK har finansiert et tilknyttet biodepot for å undersøke kjente og ennå ikke identifiserte biomarkører for CIAKI. Etterforskerne foreslår å utnytte disse ressursene til å gjennomføre en tilleggsobservasjonsstudie med tittelen Biomarker Effectiveness Analysis in Contrast Nephropathy (BEACON). Ved å bruke urin- og plasmaprøver tatt før og fire timer etter angiografi hos 1100 forsøkspersoner, vil etterforskerne ta for seg to spesifikke mål. Mål 1 vil undersøke nøyaktigheten av urin TIMP-2, IGFBP7 og velge andre plasmabiomarkører for å forutsi det sammensatte nyreutfallet av død, dialyseavhengighet eller vedvarende nyreskade på dag 90 etter kontrasteksponering (Mål 1a); biomarkør reklassifisering av risiko for uønskede nyreutfall og utvikle en risikoscore (Mål 1b); og forutsi progresjon av kronisk nyresykdom (Mål 1c). Mål 2 vil undersøke nøyaktigheten av urin TIMP-2 og IGFBP7 i å forutsi det sammensatte utfallet av sykehusinnleggelse med akutt koronarsyndrom; hjertefeil; cerebrovaskulær ulykke; eller dødelighet av alle årsaker innen 90 dager (mål 2a); og biomarkør reklassifisering av risiko for kardiovaskulære hendelser (Mål 2b). Det foreslåtte arbeidet vil fremme NIDDKs oppdrag med tidlig oppdagelse, risiko-stratifisering og prognose av CIAKI. Det vil gi ny vitenskapelig kunnskap om bruk av biomarkører for å overvåke pasienter som gjennomgår angiografi og vil ha stor innvirkning på klinisk praksis, leger og beslutningstakere.