Analiza skuteczności biomarkerów w nefropatii kontrastowej (BEACON)

Ostre uszkodzenie nerek wywołane kontrastem (CIAKI) jest poważnym powikłaniem występującym u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych angiografii i wiąże się z niekorzystnymi rokowaniami nerkowymi i sercowo-naczyniowymi. Badacze odpowiedzą na dwa kluczowe pytania, które pozostają w przypadku pacjentów wysokiego ryzyka poddawanych angiografii. Po pierwsze, wczesne wykrycie CIAKI po ekspozycji na kontrast jest problematyczne, ponieważ wzrost stężenia kreatyniny w surowicy lub spadek wydalania moczu występują w ciągu kilku dni, a wiele przypadków jest niedodiagnozowanych. Po drugie, wczesna stratyfikacja ryzyka dla długoterminowych zdarzeń niepożądanych jest również problematyczna, ponieważ istniejące modele przewidywania ryzyka mają jedynie niewielką wartość predykcyjną. Dostępność biomarkera, który wykrywa subkliniczne CIAKI przed kreatyniną, a także pomaga w stratyfikacji ryzyka, zmieni strategie profilaktyki pierwotnej i wtórnej. FDA niedawno zatwierdziła dwa nowatorskie, bardzo czułe biomarkery zatrzymania cyklu komórkowego w moczu do wczesnego wykrywania AKI. Badacze wykazali, że te biomarkery: tkankowy inhibitor metaloproteinazy (TIMP)-2 i białko wiążące czynnik wzrostu insuliny (IGFBP)7, wykrywają AKI przed stężeniem kreatyniny w surowicy u pacjentów w stanie krytycznym i wiążą się z długoterminowymi niekorzystnymi rokowaniami. Nie wiadomo jeszcze, czy markery te można wykorzystać do przewidywania wyników dotyczących nerek i układu sercowo-naczyniowego u pacjentów poddawanych angiografii. Badacze zostali niedawno sfinansowani przez Departament Spraw Weteranów w celu przeprowadzenia wieloośrodkowego, randomizowanego badania klinicznego z udziałem 7680 pacjentów wysokiego ryzyka poddawanych angiografii w celu porównania skuteczności dożylnego wodorowęglanu sodu z izotonicznym chlorkiem sodu oraz doustnej N-acetylocysteiny z placebo, w celu zapobiegania poważnym skutkom niepożądanym związanym z CIAKI. NIDDK sfinansowało powiązane biorepozytorium w celu zbadania znanych i jeszcze niezidentyfikowanych biomarkerów dla CIAKI. Badacze proponują wykorzystanie tych zasobów do przeprowadzenia pomocniczego badania obserwacyjnego zatytułowanego Analiza skuteczności biomarkerów w nefropatii kontrastowej (BEACON). Wykorzystując próbki moczu i osocza pobrane przed i cztery godziny po angiografii u 1100 osób, badacze zmierzą się z dwoma konkretnymi celami. Cel 1 zbada dokładność moczu TIMP-2, IGFBP7 i wybranych innych biomarkerów osocza w przewidywaniu złożonego wyniku nerkowego śmierci, uzależnienia od dializy lub trwałego uszkodzenia nerek w dniu 90 po ekspozycji na kontrast (Cel 1a); reklasyfikacja biomarkerów ryzyka dla niekorzystnych skutków dla nerek i opracowanie oceny ryzyka (Cel 1b); oraz przewidywanie progresji przewlekłej choroby nerek (Cel 1c). Celem 2 będzie zbadanie dokładności TIMP-2 i IGFBP7 w moczu w przewidywaniu złożonego wyniku hospitalizacji z ostrym zespołem wieńcowym; niewydolność serca; incydent naczyniowo-mózgowy; lub śmiertelność z dowolnej przyczyny w ciągu 90 dni (Cel 2a); oraz reklasyfikacja biomarkerów ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych (Cel 2b). Proponowane prace przyspieszą misję NIDDK polegającą na wczesnym wykrywaniu, stratyfikacji ryzyka i prognozowaniu CIAKI. Dostarczy nowej wiedzy naukowej na temat wykorzystania biomarkerów do monitorowania pacjentów poddawanych angiografii i będzie miał duży wpływ na praktykę kliniczną, lekarzy i decydentów.