Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lipopolysaccharide (LPS) udfordring i depression

28. juni 2025 opdateret af: Jonathan Savitz, Laureate Institute for Brain Research, Inc.

Respons på inflammatorisk udfordring ved svær depressiv lidelse

LPS-udfordring hos personer med svær depressiv lidelse

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette projekt er at forstå de biologiske forskelle mellem to distinkte undertyper af depression, patienter med og uden inflammation som defineret af c-reaktivt protein (CRP). Ved at bruge et dobbeltblindet, placebokontrolleret design med parallelgruppe, vil deltagerne blive fænotypebestemt før og efter en lavdosis lipopolysaccharid (LPS) udfordring designet til at forstyrre immunsystemet og udløse en forbigående, mild inflammatorisk respons. Dette eksperimentelle design vil give mulighed for afgrænsning af de homøostatiske mekanismer, der ligger til grund for følsomhed over for inflammationsrelateret depression. Lavdosis LPS er blevet brugt af flere grupper til sikkert at inducere forbigående inflammatoriske responser hos mennesker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Laureate Institute for Brain Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deprimerede deltagere skal have et godt generelt helbred (som vurderet under besøg 1, inklusive EKG) og være 18-55 år gamle. Deprimerede deltagere skal have symptomer på depression (dvs. en PHQ-9-score ≥10) og være umedicinerede i mindst 3 uger (8 uger for fluoxetin) eller kun behandlet med én antidepressiv medicin. Halvdelen af ​​de deprimerede deltagere (N=50) skal have en højfølsomhed C-reaktivt protein (CRP)-score på ≥3 mg/L, og halvdelen af ​​deltagerne skal have en CRP-score på ≤1 mg/ L.

Generelle udelukkelseskriterier:

  • Graviditet
  • Tidligere historie med besvimelse under blodudtagninger.

Medicinske tilstande:

  • En historie med en hovedskade med tab af bevidsthed.
  • Tilstedeværelse af co-morbide medicinske tilstande, ikke begrænset til, men inklusive kardiovaskulære (f.eks. anamnese med akut koronar hændelse, slagtilfælde) og neurologiske sygdomme (f.eks. Parkinsons sygdom), såvel som smertelidelser.
  • Tilstedeværelse af komorbide inflammatoriske lidelser såsom leddegigt eller andre autoimmune lidelser.
  • Tilstedeværelse af en ukontrolleret medicinsk tilstand, der af efterforskerne anses for at forstyrre de foreslåede undersøgelsesprocedurer eller at sætte undersøgelsesdeltageren i unødig risiko.
  • Tilstedeværelse af kronisk infektion, der kan forhøje pro-inflammatoriske cytokiner.
  • Tilstedeværelse af en akut smitsom sygdom eller modtagelse af en vaccination i de to uger forud for en forsøgssession.

Psykiatriske lidelser:

  • Aktuelle alvorlige selvmordstanker eller -forsøg inden for de seneste 12 måneder.
  • Psykose
  • Maniodepressiv
  • Stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 6 måneder
  • Alder for begyndende depression >40 år

Kontraindikationer for MR:

  • Alvorlig klaustrofobi
  • Kropsimplantater af usikre paramagnetiske materialer såsom pacemakere og aneurismeklemmer.

Medicin:

  • Nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af hormonholdig medicin (undtagen præventionsmidler)
  • Nuværende brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der af efterforskerne vurderes at potentielt forvirre resultaterne af undersøgelsen
  • Nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af immunmodificerende lægemidler, der retter sig mod specifikke immunresponser såsom TNF-antagonister
  • Nuværende brug af analgetika såsom opioider eller historie med afhængighed af opioider eller andre analgetika
  • Nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af hjerte-kar-medicin, herunder antihypertensive, antiarytmiske, anti-anginale og antikoagulerende lægemidler (gælder ikke, hvor medicin tages til forskellige formål, f.eks. antihypertensiva mod migræne).
  • Bevis for rekreativt stofbrug fra urintest.
  • Livstidsbrug af metamfetamin

Sundhedsfaktorer:

  • BMI > 35 på grund af virkningerne af fedme på pro-inflammatorisk cytokinaktivitet
  • Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af laboratorietests
  • Unormalt EKG
  • Derudover vil deltagere, som ved ankomsten til undersøgelsen viser nogen af ​​følgende symptomer, ikke få lov til at fuldføre undersøgelsen:

    1. screening af liggende systolisk blodtryk >140 mmHg eller <100 mmHg
    2. screening af liggende diastolisk blodtryk >90 mmHg eller <60 mmHg
    3. 12-aflednings-EKG, der viser et PR-interval > 0,2 ms, QTc >450 eller QRS >120 ms. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, vil EKG'et blive gentaget 2 gange mere, og medianværdien vil blive brugt
    4. puls mindre end 50 slag/minut eller mere end 100 slag/minut
    5. temperatur højere end 99,5F.

      Ikke-engelsktalende deltagere:

  • Størstedelen af ​​de vurderinger, der er foreslået til denne undersøgelse, er ikke oversat fra engelsk, og derfor vil ikke-engelsktalende frivillige blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Høj CRP LPS-intervention
Høj CRP-individer med svær depressiv lidelse, der modtager LPS-intervention
Lipopolysaccharid (LPS) afledt af E. Coli gruppe O 113:H10:K negativ
Andre navne:
  • Endotoxin, CCRE
Aktiv komparator: Lav CRP LPS-intervention
Personer med lav CRP med svær depressiv lidelse, der modtager LPS-intervention
Lipopolysaccharid (LPS) afledt af E. Coli gruppe O 113:H10:K negativ
Andre navne:
  • Endotoxin, CCRE
Placebo komparator: Høj CRP LPS Placebo
Personer med høj CRP med svær depressiv lidelse, der får placebo
Saltopløsning
Andre navne:
  • Saltopløsning
Placebo komparator: Lav CRP LPS Placebo
Personer med lav CRP med svær depressiv lidelse, der får placebo
Saltopløsning
Andre navne:
  • Saltopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)
Tidsramme: 2 timer
Shaps er et 14-punkts selvadministreret spørgeskema, hvor hvert emne blev scoret fra 1-4 (er meget enig gennem stærkt uenig; række 14-56), med højere score, der indikerer større foregribende, ikke fuldstændige, Anhedonien. Uenighed (dvs. score på 3 eller 4) på ​​mindst tre poster defineres som indikerer klinisk signifikant anhedoni.
2 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: 24 timer
Kliniker-administreret depression bedømmelsesskala med scoringer, der spænder fra 0-60. Højere score indikerer mere depression.
24 timer
Ændring i interleukin 6 (IL-6) proteinniveauer
Tidsramme: 2 timer
Proinflammatorisk cytokin målt i PG/ml
2 timer
Ændring i interleukin 10 (IL-10) proteinniveauer
Tidsramme: 2 timer
Mål for systemisk betændelse i PG/ml
2 timer
Ændring i tumor nekrose faktor (TNF) proteinniveauer
Tidsramme: 2 timer
Mål for systemisk betændelse i PG/ml
2 timer
Procent signalændring i blodets iltningsniveau afhængig signal (fed) af den ventrale striatum belønning versus ingen belønningstilstand
Tidsramme: Baseline linje; 2-3 timer
Procent ændring af BOLD -signal i ventral striatum mellem betingelser P5 og P0 ved T2 - % ændring af BOLD -signal i ventral striatum mellem forhold P5 og P0 ved T1. T1 = baseline -scanning; T2 = Scan udført 2 timer efter LPS/saltvand. P5 = $ 5 belønning; P0 = ingen belønning. Data indsamlet kun på 2 tidspunkt.
Baseline linje; 2-3 timer
Ændring i temperatur
Tidsramme: 4-timer
Kropstemperatur målt i grader Fahrenheit.
4-timer
Procent signalændring i blodets iltningsniveauafhængig signal (fedt) af insulaen (interoceptiv vs ekstoceptiv tilstand)
Tidsramme: Baseline linje 2-3 timer
Procent ændring af BOLD -signal i insulaen mellem ekstoceptive og interoceptive betingelser ved T2 - % ændring af BOLD -signal i insula mellem eksternceptive og interoceptive tilstande ved T1. T1 = baseline -scanning; T2 = Scan udført 2 timer efter LPS/saltvand. Data indsamlet kun på 2 tidspunkt.
Baseline linje 2-3 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Placebo

Abonner