Genkaldelsesforbedring gennem behandling med Atomoxetin ved MS (RETAIN-MS)

Cirka halvdelen af ​​personer med dissemineret sklerose (MS) udvikler hukommelsesnedgang, hvilket gør det vanskeligt at opretholde et lønnet arbejde, administrere en husstand og føre et fuldt engageret socialt liv. Der er i øjeblikket ingen validerede symptomatiske behandlinger for hukommelsessvigt hos personer med MS. Forsøgsholdet vil udføre en fjorten ugers dobbeltblind fase-to crossover randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT) af atomoxetin (80 mg dagligt, seks uger) versus placebo (seks uger) for at forbedre hukommelsen hos MS-patienter med dokumenteret hukommelsessvækkelse (to-ugers). udvaskning mellem faser). Atomoxetin er en ikke-stimulerende selektiv noradrenalin-genoptagelseshæmmer FDA-godkendt til behandling af kognitive adfærdsmæssige symptomer på opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD; Strattera, Eli Lilly). Prækliniske beviser tyder på, at atomoxetin også kan forbedre hukommelsen ved at målrette mod hjernemekanismer, der er ansvarlige for hukommelsesfunktion (noradrenalin i hippocampus). Fireogtyve MS-patienter, der viser objektiv hukommelsessvækkelse på neuropsykologiske screeningstests, vil blive tilfældigt tildelt atomoxetin én gang dagligt oralt eller identisk indkapslet placebo. Efter en to ugers udvaskningsperiode vil patienterne blive skiftet til den modsatte tilstand. RCT vil blive udført på Corinne Goldsmith Dickinson Center for MS på Icahn School of Medicine ved Mount Sinai. Baseline- og opfølgningsevalueringer vil vurdere ændringer i objektiv hukommelsesfunktion (primært resultat) såvel som sekundære resultater af patientrapporteret hukommelsesændring, yderligere objektive mål for hukommelsesfunktion og et mål for hurtig symbol-cifre kodning (den mest udbredte -brugt test af kognition hos personer med MS). Tertiære/andre resultater undersøger vedvarende opmærksomhed, bearbejdningshastighed, arbejdshukommelse, træthed, humør, fingerfærdighed og ganghastighed. Forskerne forudser, at atomoxetin vil føre til væsentligt større forbedringer i primære og sekundære hukommelsesresultater i forhold til placebo. I overensstemmelse med ADHD-litteraturen kan der være yderligere fordele ved atomoxetin versus placebo på mål for opmærksomhed, behandlingshastighed og arbejdshukommelse. Resultaterne af dette fase 2 forsøg vil informere beslutninger / planlægning af et muligt fase 3 forsøg, som i sidste ende kan understøtte brugen af ​​ikke-stimulerende atomoxetin én gang dagligt som en hukommelsesbehandlingsmulighed for MS-patienter.