Fase II-forsøg med Nivolumab Plus Ipilimumab hos patienter med nyremarvkarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af behandling i overensstemmelse med institutionens politikker. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen.
• Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk RMC histologisk bekræftet ved ekspertpatologigennemgang og tab af SMARCB1-farvning ved immunhistokemi. Patienter med fremskreden eller metastatisk uklassificeret nyrecellecarcinom med medullær fænotype (en sjælden SMARCB1-negativ RMC-variant, der forekommer hos personer uden seglhæmoglobinopatier) er også kvalificerede. Principal investigator (PI) er den endelige dommer i spørgsmål relateret til berettigelse.
• Patienter vil være berettigede, uanset om de tidligere har fået foretaget nefrektomi eller stadig har deres primære tumor in-situ.
• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted, defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) og måler >= 15 mm med konventionelle teknikker eller >= 10 mm med mere følsomme teknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller spiralcomputeriseret tomografi (CT) scanning. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen.
• Patienter bør være villige til at give en nyligt opnået frisk kernebiopsi af en tumorlæsion. Ikke påkrævet, hvis der er en nyligt opnået frisk prøve i et Institutional Review Board (IRB) godkendt korreleret forsøg op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1.
• Patienter kan enten være naive over for enhver tidligere systemisk behandling eller have haft et hvilket som helst antal tidligere systemiske terapier. Patienter må dog ikke have modtaget tidligere anticancerbehandling med anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4 immuncheckpoint-hæmmere.
• Der skal være tegn på progression på eller efter sidste modtagne behandlingsregime. BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men er mobil i kørestol, anses forsøgspersonen for at være ambulant med henblik på at vurdere deres præstationsstatus.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Samtykke til MD Anderson companion laboratory protokol 2014-0938.
• Hæmoglobin >= 9 g/dl (behandling tilladt) (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne).
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mcL (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne).
• Blodplader >= 75.000/L (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne).
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen ved kendt levermetastaser, hvori kan være =< 5 x ULN (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN efter køn (så længe patienten ikke behøver dialyse) (inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlerne); Kan modtage transfusion; Uden vækstfaktorstøtte (filgrastim eller pegfilgrastim) i mindst 14 dage; Hvis kreatinin ikke er < 1,5 x ULN, skal du beregne efter Cockcroft-Gault-metoder eller lokal institutionel standard, og kreatininclearance (CrCl) skal være > 30 ml/kg/1,73 m^2.
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN før studiestart. Terapeutisk antikoagulering med warfarin er tilladt, hvis mål-INR =< 3 på en stabil dosis af warfarin eller på en stabil dosis af lav molekylvægt (LMW) heparin i > 2 uger (14 dage) på tidspunktet for indskrivning.
• Patienter med kontrollerede hjernemetastaser er tilladt efter protokol, hvis de havde solitære hjernemetastaser, der blev kirurgisk resekeret eller behandlet med radiokirurgi eller gamma-kniv, uden tilbagefald eller ødem i 1 måned (4 uger).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
• Kvinder må ikke amme.
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra indskrivningstidspunktet for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemiddel(er) plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel(er) plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) for i alt 5 måneder efter endt behandling.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemiddel(er) plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemiddel(er) plus 90 dages varighed af sædomsætning i en i alt 5 måneder efter endt behandling.
• Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. WOCBP skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i disse afsnit.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have andre maligniteter inden for de seneste 2 år, bortset fra in situ carcinomer på noget sted, eller tilstrækkeligt behandlet (uden recidiv efter resektion eller post-strålebehandling) carcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger (inklusive kemoterapi og målrettet terapi) inden for 2 uger (14 dage) før undersøgelsesdagen er udelukket. Patienter, der har afsluttet palliativ strålebehandling mere end 14 dage før den første dosis af kombinationen ipilimumab plus nivolumab er kvalificerede.
• Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade (skade, der kræver > 4 uger [28 dage] at heles) inden for 4 uger (28 dage) efter start af studielægemidlet, patienter, som ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større kirurgi (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der forventes at kræve større operation, bortset fra cytoreduktiv nefrektomi +/- retroperitoneal lymfeknudedissektion, i løbet af undersøgelsen.
• Patienter, der har organallotransplantater.
• Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom leddegigt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis (f.eks. Wegeners granulomatose) er ekskluderet fra denne undersøgelse. Patienter med en historie med Hashimotos thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, type I-diabetes eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, får lov til at deltage.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Positiv test for hepatitis B-virus (HBV) ved brug af HBV-overfladeantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitis C-virus (HCV) ved brug af HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistoftest, der indikerer akut eller kronisk infektion. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal aktiv infektion bekræftes ved hepatitis C RNA-testning for at patienten kan udelukkes.
• Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller skjule fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré, ukontrolleret kvalme eller opkastning.
• Patienter må ikke have modtaget tidligere anticancerbehandling med anti-PD1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4 immuncheckpoint-hæmmere.
• Patienter, der samtidig får systemisk behandling for nyrecellekræft, er udelukket.
• Patienter må ikke planlægges til at modtage et andet eksperimentelt lægemiddel, mens de er i denne undersøgelse.
• Patienter, som er på højdosis steroid (f.eks. > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller anden mere potent immunsuppressionsmedicin (f.eks. infliximab). Topiske, inhalerede, intraartikulære, okulære eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt. Et kort kursus (< 48 timer) med systemiske kortikosteroider til profylakse (f.eks. fra kontrastfarveallergi) er tilladt. Fysiologisk substitutionsbehandling med kortikosteroider ved binyrebarkinsufficiens er også tilladt.
• Patienter, som har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: a) Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York heart Association klasse III eller IV; b) Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom; c) Svært nedsat lungefunktion som defineret som oxygen (O2) saturation, der er 92 % eller mindre i hvile på rumluft; d) Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN; e) Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring) på trods af passende antibiotika eller anden behandling; f) Kendt aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom. Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens.
• Patienter må ikke have andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​ipilimumab eller nivolumab, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gengivelse. emnet med høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge (7 dage) efter undersøgelsens start eller i løbet af undersøgelsesperioden; Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder som defineret ovenfor. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode.
• Patienter, der ikke kan overholde de aftaler, der kræves i denne protokol, må ikke optages i denne undersøgelse.