신장 수질 암종 환자에서 Nivolumab + Ipilimumab의 II상 시험

포함 기준:

• 환자는 기관의 정책에 따라 치료를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다. 주요 정신 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사적 성격과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있다고 판단되어야 합니다.
• 전문적인 병리학 검토 및 면역조직화학에 의한 SMARCB1 염색 소실에 의해 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 RMC 환자. 수질 표현형(낫형 혈색소병증이 없는 개인에서 발생하는 드문 SMARCB1 음성 RMC 변이체)이 있는 진행성 또는 전이성 분류되지 않은 신장 세포 암종 환자도 자격이 있습니다. 시험책임자(PI)는 적격성과 관련된 문제의 최종 중재자입니다.
• 환자는 이전에 신장 절제술을 받았는지 또는 여전히 원발성 종양이 제자리에 있는지 여부에 관계없이 자격이 있습니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 하며 기존 기술의 경우 >= 15mm 또는 보다 민감한 기술의 경우 >= 10mm로 측정됩니다. 자기 공명 영상(MRI) 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔과 같은 것입니다. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 종양 병변의 새로 얻은 신선한 코어 생검을 기꺼이 제공해야 합니다. 1일째 치료 시작 전 최대 6주(42일)까지 IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 상관관계 시험에서 최근에 얻은 신선한 표본이 있는 경우에는 필요하지 않습니다.
• 환자는 이전 전신 치료에 대해 순진하거나 이전 전신 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다. 그러나 환자는 이전에 항 PD1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 면역 관문 억제제로 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 마지막 치료 요법을 받은 이후에 진행의 증거가 있어야 합니다. 참고: 피사체가 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어로 이동할 수 있는 경우, 피사체는 수행 상태를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
• MD Anderson 동반자 실험실 프로토콜 2014-0938에 동의합니다.
• 헤모글로빈 >= 9g/dl(치료 허용됨)(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내).
• 절대 호중구 수 >= 1000/mcL(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내).
• 혈소판 >= 75,000/L(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내).
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dl(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 X 기관 정상 정상 상한치(ULN) =< 5 x ULN일 수 있습니다(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내).
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 성별에 따른 ULN(환자가 투석을 필요로 하지 않는 한)(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내); 수혈을 받을 수 있습니다. 최소 14일 동안 성장 인자 지원(필그라스팀 또는 페그필그라스팀) 없이; 크레아티닌이 < 1.5 x ULN이 아닌 경우 Cockcroft-Gault 방법 또는 현지 기관 표준으로 계산하고 크레아티닌 청소율(CrCl)이 > 30 mL/kg/1.73 m^2여야 합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = 연구 시작 전 1.5 x ULN 미만. 등록 시점에서 2주 이상(14일) 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량(LMW) 헤파린에서 목표 INR =< 3인 경우 와파린을 사용한 항응고 치료가 허용됩니다.
• 제어된 뇌 전이가 있는 환자는 수술로 절제되거나 방사선 수술 또는 감마나이프로 치료된 단독 뇌 전이가 1개월(4주) 동안 재발 또는 부종 없이 치료된 경우 프로토콜에 허용됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP는 등록 시점부터 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 + 연구 약물(들)의 5 반감기 + 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 5개월.
• WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 + 연구 약물(들)의 5번의 반감기 + 90일 동안의 정자 교체 기간 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 총 5개월 후 치료 완료.
• 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 모든 부위의 제자리 암종, 또는 적절하게 치료된(절제술 후 또는 방사선 요법 후 재발 없이) 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다.
• 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구일 전 2주(14일) 이내에 항암 요법(화학 요법 및 표적 요법 포함)을 받은 환자는 제외됩니다. ipilimumab + nivolumab 조합의 첫 번째 투여 전 14일 이상 완화 방사선 요법을 완료한 환자가 자격이 있습니다.
• 연구 약물 시작 4주(28일) 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상(치유에 > 4주[28일]이 필요한 부상)을 받은 환자, 주요 부작용에서 회복되지 않은 환자 수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 과정 동안 종양 축소 신장 절제 +/- 후복막 림프절 절제 이외의 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자.
• 장기 동종이식 환자.
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염, 제1형 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태의 병력이 있는 환자는 참여가 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• HBV 표면 항원(HBVsAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사. C형 간염 항체 검사가 양성이면 제외할 환자에 대한 C형 간염 RNA 검사로 활동성 감염을 확인해야 합니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태, 예를 들어 빈번한 설사, 조절되지 않는 메스꺼움 또는 구토와 관련된 상태.
• 환자는 이전에 항 PD1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 면역 관문 억제제를 사용한 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 신세포암에 대한 일체의 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
• 환자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 투여받도록 일정을 잡아서는 안 됩니다.
• 고용량 스테로이드(예: 매일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 보다 강력한 면역 억제 약물(예: 인플릭시맙)을 복용 중인 환자. 국소, 흡입, 관절내, 안구 또는 비강내 코르티코스테로이드(전신 흡수가 최소)는 허용됩니다. (예: 조영제 알레르기로부터) 예방을 위한 전신 코르티코스테로이드의 단기 과정(< 48시간)이 허용됩니다. 부신 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법도 허용됩니다.
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자: a) New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전 b) 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않는 중증 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환; c) 실내 공기에서 산소(O2) 포화도가 92% 이하로 정의되는 심각한 폐 기능 장애; d) 공복 혈청 포도당 > 1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병; e) 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨); f) 알려진 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환. 조절되지 않는 부신 기능 부전.
• 환자는 ipilimumab 또는 nivolumab의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견의 병력이 없어야 합니다. 치료 합병증의 위험이 높은 피험자.
• 환자는 연구 시작 1주(7일) 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 위에 정의된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 이를 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 이 프로토콜에서 요구되는 예약을 준수할 수 없는 모든 환자는 이 연구에 등록하지 않아야 합니다.